[發明專利]診斷急性冠狀動脈綜合癥的方法和試劑盒

無效

• 申請號: 200680023796.6
• 申請日: 2006-06-27
• 公開（公告）號: CN101268369A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: 馬克·B·錢德勒;邁克爾·D·斯班;詹姆斯·馬普斯;喬治·羅杰斯
• 申請（專利權）人: 儒勒斯貝斯特醫藥有限公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N33/00;G01N33/573
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 黃威

本申請要求2005年6月29日提交的第60/694666號美國臨時申請的優先權，其全部公開內容作為引用并入本文。

技術領域

本發明涉及用于急性冠狀動脈綜合癥(ACS)的檢測和/或診斷的方法、試劑盒和試劑。

背景技術

在美國心血管疾病是第一殺手。多數受害者死于心臟病發作，而從未去過急癥科。其中幸運的患者可能主訴胸痛、頭痛、眩暈而趕緊去醫院。然而，并非所有患有急性冠狀動脈綜合癥(ACS)的患者能得到準確診斷。每年去醫院報告的數千例心臟病發作的患者被送回家。在美國有8,000,000人報告胸痛，其中本質上為非心源性胸痛的3,000,000人被送回家，但這些人有40,000人患有心肌梗死。有5,000,000人由于疑似有心源性病因而留院察看，其中2,500,000人(50％)為非心源性，1,000,000人患有心肌梗死，1,200,000人患有不穩定的心絞痛，而300,000人患有心搏驟停。這些數據為提高有ACS危險的患者的篩選和診斷提供了初步的理論基礎。

ACS的現行檢測法缺乏選擇性和靈敏度其中假陽性和假陰性的頻率處于不理想的水平。因此，為心血管疾病的早期檢測和具體為心臟病發作的準確診斷而開發額外的生物標志物是非常必要的。

發明內容

本發明提供了ACS的快速檢測和/或準確診斷的方法。通過檢測患者流體樣品中一個或兩個生物標志物的濃度以實施所述方法。一個或兩個生物標志物升高(或降低，如病例可能有)的濃度，其與“正?！钡臐舛?也就是未患有ACS的對照受試者)有統計學差異，支持ACS陽性的診斷。優選，所述方法利用分析物或“生物標志物”組，即樣品流體(如全血、血清、血漿或尿液)中發現的直達12種或更多種的物質，幫助支持ACS陽性或陰性的診斷。所述方法提供了在進行準確診斷中高達99％的準確度。

根據本發明，提供了一種在疑似患有急性冠狀動脈綜合癥(ACS)的人受試者中診斷ACS的方法，所述方法包括：(a)從疑似患有ACS的人受試者獲得流體樣品；(b)檢測所述流體樣品中MMP-3的濃度；(c)如果所述流體樣品中MMP-3的檢測濃度與人受試者的對照組有統計學差異，從而確定MMP-3有統計學差異的升高的濃度支持ACS陽性的診斷。通常，人受試者會主訴胸痛。大量流體樣品中任何一個都被檢測。優選，所述流體樣品選自全血、血清、血漿或尿液。已經發現流體樣品中MMP-3約1ng/mL或以上的檢測濃度支持ACS陽性的診斷。

本發明的另一方面，提供了一種在疑似患有ACS的人受試者中診斷急性冠狀動脈綜合癥(ACS)的方法，所述方法包括：(a)從疑似患有ACS的人受試者獲得流體樣品；(b)檢測所述流體樣品中SGOT的濃度；(c)如果所述流體樣品中SGOT的檢測濃度與人受試者的對照組有統計學差異，從而確定SGOT有統計學差異的降低的濃度支持ACS陽性的診斷。已經發現流體樣品中SGOT小于或等于約10μg/mL的檢測濃度支持ACS陽性的診斷。

本發明的又一方面涉及在疑似患有急性冠狀動脈綜合癥(ACS)的人受試者中診斷ACS的方法，其包括：(a)從疑似患有ACS的人受試者獲得流體樣品；(b)檢測所述流體樣品中MMP-3和SGOT的濃度；(c)如果所述流體樣品中MMP-3和SGOT的檢測濃度與人受試者的對照組有統計學差異，從而確定有MMP-3統計學差異的升高濃度和SGOT有統計學差異的降低濃度一起支持ACS陽性的診斷。

一個優選的實施方案中，本發明的所述方法進一步包含檢測所述流體樣品中至少一個以下物質的濃度：白細胞介素-18(IL-18)、因子VII、細胞間粘附因子(ICAM-I)、肌酸激酶MB、單核細胞趨化蛋白-I(MCP-I)、肌紅蛋白、C反應蛋白、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-I)、鐵蛋白或谷胱甘肽硫轉移酶或其任何組合。已經發現上述提到的除SGOT之外的所有分析物有統計學差異的升高濃度，與對照濃度相比較，支持ACS陽性的診斷。尤其，已經發現樣品流體中分析物的某些閾值濃度在ACS的檢測或診斷中是很重要的，包括IL-18(約300pg/mL以上)、因子VII(約320ng/mL以上)、ICAM-I(約170ng/mL以上)、肌酸激酶MB(約5ng/mL以上)、MCP-I(約275pg/mL以上)、肌紅蛋白(約30ng/mL以上)、C反應蛋白(約11μg/mL以上)、TIMP-I(約120ng/mL以上)、鐵蛋白(約300ng/mL以上)和谷胱甘肽硫轉移酶(約2ng/mL以上)。