[發明專利]吡唑衍生物，它們的制備和作為藥劑的應用

無效

• 申請號: 200680023259.1
• 申請日: 2006-08-07
• 公開（公告）號: CN101208335A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發明（設計）人: 漢斯－威利·克雷爾;約爾格·米德爾多夫;烏爾麗克·賴夫;托馬斯·馮希施海特;埃德加·福斯
• 申請（專利權）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A61K31/422;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王旭

1.式I的化合物，

式I，

其中

R¹是鹵代烷基，鹵代烷氧基或鹵素；

R²是氫或鹵素；

R³是氫或烷基；

R⁴是烷基；

W是-O-，-S-，-S(O)-或-S(O)₂-；

及其所有藥用鹽。

2.根據權利要求1的化合物，其中

R¹是鹵代烷氧基；并且

R²是氫。

3.根據權利要求1或2中任何一項的化合物，其中

W是-O-或-S(O)-。

4.根據權利要求1至3中任何一項的化合物，其中

R³是烷基。

5.根據權利要求1的化合物，其選自由下列各項組成的組：

4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙氧基甲基]-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-噁唑；

4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙氧基甲基]-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噁唑；

2-[(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙氧基甲基]-苯氧基甲基}-噁唑；

2-[(E)-2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙氧基甲基]-苯氧基甲基}-噁唑；

4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙亞磺?；谆鵠-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-噁唑；

2-[(E)-2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙亞磺酰基甲基]-苯氧基甲基}-噁唑；

4-{3-甲基-4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙亞磺酰基甲基]-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噁唑；

4-{4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙亞磺?；谆鵠-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-噁唑；

4-{4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙亞磺?；谆鵠-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噁唑；和

4-{4-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-乙磺酰基甲基]-苯氧基甲基}-2-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噁唑。

6.制備權利要求1中式I的化合物的方法，其中

(a)式V的化合物，

式V，

其中R³和R⁴具有以上在權利要求1的式I中給出的含義，并且W是-O-，-S-或-S(O)-，

與式IV的化合物反應，

式IV，

其中R¹和R²具有以上在權利要求1的式I中給出的含義，

獲得相應的式I的化合物，其中W是-O-，-S-或-S(O)-；

(b)如果需要，將所述其中W是-S-或-S(O)-的式I的化合物氧化，獲得其中W是-S(O)₂-的各自的式I的化合物；

(c)從反應混合物中分離所述化合物；并且

(d)如果需要轉化為藥用鹽。

7.一種藥物組合物，其含有一種或多種根據權利要求1至6的化合物以及藥用載體。

8.根據權利要求7的藥物組合物，其用于抑制腫瘤生長。

9.根據權利要求1至6的化合物用于抑制腫瘤生長的應用。