[發明專利]新晶型4－[6－甲氧基－7－（3－哌啶－1－基－丙氧基）喹唑啉－4－基]哌嗪－1－羧酸（4－異丙氧基苯基）－酰胺

無效

• 申請號: 200680023227.1
• 申請日: 2006-07-20
• 公開（公告）號: CN101208310A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發明（設計）人: 克雷格·格蘭特;霍阿·Q·盧昂;馬克·D·安吉利諾
• 申請（專利權）人: 千禧藥品公司
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;A61K31/517;A61P35/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 過曉東

1.4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-羧酸(4-異丙氧基苯基)-酰胺的硫酸鹽，該硫酸鹽至少60％的重量是晶體。

2.4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-羧酸(4-異丙氧基苯基)-酰胺的硫酸鹽，該硫酸鹽至少60％的重量是單一的晶體形式。

3.4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-羧酸(4-異丙氧基苯基)-酰胺的硫酸鹽，該硫酸鹽至少80％的重量是單一的晶體形式。

4.4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-羧酸(4-異丙氧基苯基)-酰胺的硫酸鹽，該硫酸鹽至少95％的重量是單一的晶體形式。

5.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是C型硫酸鹽。

6.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用在2θ角度為3.7°，11.1°，12.1°，15.5°，17.3°，22.6°，23.9°，25.6°以及29.0°時測得的X-射線粉末衍射峰值中的至少一個來定義的。

7.根據權利要求6所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用附圖1所示的X-射線粉末衍射式樣來定義的。

8.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用在59℃±3℃以及190℃±3℃時觀察到的吸熱轉折來定義的，其中對所述單一晶體形式進行的差式掃描量熱分析是在10℃/分鐘的掃描速度下進行的。

9.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式的每分子硫酸鹽具有1.8到2.0分子水合的水。

10.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是由大約184℃到189℃的熔點來定義的，其中加熱速度是10℃/分鐘。

11.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是B型硫酸鹽。

12.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用在2θ角度為7.1?°，8.0°，9.0°，11.1?°，12.7°，14.4°，15.0°，16.1°，17.1°，19.4°，20.9°，23.4°以及24.4°時測得的X-射線粉末衍射峰值中的至少一個來定義的。

13.根據權利要求12所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用附圖4所示的X-射線粉末衍射式樣來定義的。

14.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用在50℃±3℃以及216℃±3℃時觀察到的吸熱轉折來定義的，其中對所述單一晶體形式進行的差式掃描量熱分析是在10℃/分鐘的掃描速度下進行的。

15.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式的每分子硫酸鹽具有6個到7個水合位點。

16.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是由213℃的熔點來定義的，其中加熱速度是10℃/分鐘。

17.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是F型硫酸鹽。

18.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用在2θ角度為7.2°，9.0°，10.3°，16.6°，22.1°，22.8°，24.0°，25.9°，26.6°以及27.9°時測得的X-射線粉末衍射峰值中的至少一個來定義的。

19.根據權利要求18所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是使用附圖6所示的X-射線粉末衍射式樣來定義的。

20.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式的每分子硫酸鹽具有0.4到0.6分子水合的水。

21.根據權利要求2所述的硫酸鹽，其中所述的單一晶體形式是G型硫酸鹽。