[發(fā)明專利]嘧啶衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680019986.0
• 申請(qǐng)日: 2006-04-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101189529A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·納加拉斯納姆;陳元偉;符文朗;M·王;D·比雷爾;M·布蘭茲;Y·王;B·R·比爾;D·米勒;A·施米特;E·穆?tīng)?/a>;趙瑾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜爾藥品公司
• 主分類號(hào): G01R31/28
• 分類號(hào): G01R31/28;G06F11/263;G06F17/50
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;韋欣華

本發(fā)明涉及新的化合物及其制備方法，治療疾病、特別是癌癥的方法，該治療方法包括給予所述化合物，以及用于治療或預(yù)防疾病、特別是癌癥的藥物組合物的制備方法。

具有多種藥學(xué)性質(zhì)和用途的含氮雜環(huán)化合物例如嘧啶衍生物在專利和非專利出版物中已有記載。下面例舉了一些出版物。

WO?03/062225(Bayer)涉及作為rho激酶抑制劑的嘧啶衍生物及其在治療包括癌癥在內(nèi)的rho激酶介導(dǎo)的疾病中的用途。

WO?2001/87845(Fujisawa)涉及具有5-HT拮抗活性的含氮雜環(huán)化合物。據(jù)悉這些化合物能用于治療或預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

WO?95/10506(Du?Pont?Merck)涉及1N-烷基-N-芳基嘧啶胺及其衍生物，據(jù)悉能抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)肽并用于治療精神病和神經(jīng)病。

WO?2004/048365(Chiron)涉及作為磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制劑的2，4，6-三取代嘧啶及其在治療癌癥中的用途。WO?2004/000820(Cellular?Genomics)涉及作為激酶調(diào)節(jié)劑的含氮雜環(huán)化合物和其它化合物，及其在治療包括癌癥在內(nèi)的多種激酶相關(guān)疾病中的用途。

WO?01/62233(Hoffmann?La?Roche)涉及含氮雜環(huán)化合物及其在治療由腺苷受體調(diào)節(jié)的疾病中的用途。

US?2004/0097504(Vertex)涉及用于治療各種蛋白激酶介導(dǎo)疾病的含氮雜環(huán)化合物。

制藥領(lǐng)域始終關(guān)注鑒定新的藥用活性化合物。這類材料正是本申請(qǐng)的主題。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供下式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中

A表示氧原子或基團(tuán)-NR^A-，其中R^A表示氫或烷基；

D表示基團(tuán)-CH-或氮原子；

L為2個(gè)碳原子連接基，選自乙二基、乙烯二基和乙炔二基，在乙二基的情況下，可任選被0、1或2個(gè)烷基、羥基或烷氧基取代，在乙烯二基的情況下，可任選被0、1或2個(gè)烷基或烷氧基取代；

R²表示烷基，其中烷基可被0-3個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基和烷基磺酰基氨基；或

R²表示苯基或雜芳基，其中苯基或雜芳基可任選被0、1或2個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、三氟甲基、烷基、羥基、烷氧基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基，

其中所述烷基氨基、烷基氨基羰基和烷基氨基磺酰基任選被0、1或2個(gè)選自羥基、鹵素和烷氧基的取代基取代；

R⁴為氫或烷基；

R⁵為氫或鹵素；

R⁶表示烷基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、三氟甲基、氨基、烷基羰基氨基、烷基羰基、烯基、炔基或氯。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

A表示氧原子；

D表示基團(tuán)-CH-；

L為2個(gè)碳原子連接基，選自乙二基、乙烯二基和乙炔二基；

R²表示烷基，其中烷基可被0-2個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基和烷基磺酰基氨基；或

R²表示苯基或吡啶基，其中苯基或吡啶基可任選被0、1或2個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、羥基和烷氧基；

R⁴為氫；

R⁵為氫；

R⁶表示烷基、氰基、氨基羰基、氯或三氟甲基。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供下式(Ia)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中

D表示基團(tuán)-CH-；

L為2個(gè)碳原子連接基，選自乙二基、乙烯二基和乙炔二基；

R²表示苯基或吡啶基，其中苯基或吡啶基可任選被0、1或2個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、羥基和烷氧基；

R⁴為氫；

R⁵為氫；

R⁶表示烷基、氰基、氨基羰基、氯或三氟甲基。