[發明專利]嘧啶衍生物

無效

• 申請號: 200680019986.0
• 申請日: 2006-04-07
• 公開（公告）號: CN101189529A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: D·納加拉斯納姆;陳元偉;符文朗;M·王;D·比雷爾;M·布蘭茲;Y·王;B·R·比爾;D·米勒;A·施米特;E·穆爾;趙瑾
• 申請（專利權）人: 拜爾藥品公司
• 主分類號: G01R31/28
• 分類號: G01R31/28;G06F11/263;G06F17/50
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;韋欣華

1.一種下式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

A表示氧原子或基團-NR^A-，其中R^A表示氫或烷基；

D表示基團-CH-或氮原子；

L為2個碳原子連接基，選自乙二基、乙烯二基和乙炔二基，在乙二基的情況下，可任選被0、1或2個烷基、羥基或烷氧基取代，在乙烯二基的情況下，可任選被0、1或2個烷基或烷氧基取代；

R²表示烷基，其中烷基可被0-3個選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基和烷基磺?；被换?/p>

R²表示苯基或雜芳基，其中苯基或雜芳基可任選被0、1或2個選自以下的取代基取代：鹵素、三氟甲基、烷基、羥基、烷氧基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基，

其中所述烷基氨基、烷基氨基羰基和烷基氨基磺?；芜x被0、1或2個選自羥基、鹵素和烷氧基的取代基取代；

R⁴為氫或烷基；

R⁵為氫或鹵素；

R⁶表示烷基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、三氟甲基、氨基、烷基羰基氨基、烷基羰基、烯基、炔基或氯。

2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中

A表示氧原子；

D表示基團-CH-；

L為2個碳原子連接基，選自乙二基、乙烯二基和乙炔二基；

R²表示烷基，其中烷基可被0-2個選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基和烷基磺酰基氨基；或

R²表示苯基或吡啶基，其中苯基或吡啶基可任選被0、1或2個選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、羥基和烷氧基；

R⁴為氫；

R⁵為氫；

R⁶表示烷基、氰基、氨基羰基、氯或三氟甲基。

3.一種下式(Ia)的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

D表示基團-CH-；

L為2個碳原子連接基，選自乙二基、乙烯二基和乙炔二基；

R²表示苯基或吡啶基，其中苯基或吡啶基可任選被0、1或2個選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、羥基和烷氧基；

R⁴為氫；

R⁵為氫；

R⁶表示烷基、氰基、氨基羰基、氯或三氟甲基。

4.一種制備權利要求1的化合物的方法，該方法包括在合適的Pd催化劑存在下，使下式(II)的化合物：

[A]與下式(IIIa)的試劑反應：

其中L和R²具有上述含義，R¹¹和R¹²可以為H或烷基，或者

[B]與下式(IIIb)的試劑反應：

其中L和R²具有上述含義，或者

[C]與下式(IIIc)的試劑反應：

其中L、R²和R¹¹具有上述含義。

5.用于治療或預防疾病的權利要求1的化合物。

6.一種藥物組合物，所述組合物包含權利要求1的化合物。

7.權利要求6的藥物組合物，所述組合物另外還包含至少一種藥學上可接受的載體或賦形劑。

8.權利要求6的藥物組合物，所述組合物的形式適于口服或靜脈內給藥。

9.用于治療或預防疾病的權利要求6的藥物組合物。

10.一種制備權利要求7的藥物組合物的方法，該方法包括將至少一種權利要求1的化合物與至少一種藥學上可接受的載體或賦形劑混合，將所得混合物制成適于所述藥物組合物的形式。

11.權利要求1的化合物在制備用于治療或預防疾病的藥物組合物中的用途。

12.權利要求11的用途，其中所述疾病是癌癥。