[發明專利]主鏈環化的促黑皮質素激素（αMSH）類似物

無效

• 申請號: 200680018722.3
• 申請日: 2006-05-31
• 公開（公告）號: CN101203527A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發明（設計）人: 柴姆·吉倫;暗嫩·霍夫曼;亞尼弗·林德;塞繆爾·海斯
• 申請（專利權）人: 耶路撒冷希伯來大學伊森姆研究發展公司
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C07K14/685;A61K38/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛;鄭霞

1.一種主鏈環化的αMSH類似物，其包括引入至少一個結構單元的4至12個氨基酸的肽序列，所述結構單元包括與橋基相連的肽主鏈中的一個氮原子，所述橋基包括二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亞胺、醚或烯橋，其中至少一個結構單元經由所述橋基連接于選自第二結構單元、所述肽序列氨基酸殘基的側鏈和N末端氨基酸殘基組成的組的部分，以形成環狀的結構。

2.根據權利要求1所述的αMSH類似物，其中所述橋基是具有如下通式(VII)的化學連接體：

-Z-(CH₂)_m-M-(CH₂)_n-

式(VII)

其中m和n分別獨立地為1至8的整數；M選自二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亞胺、醚或烯橋組成的組；且Z不存在或為包括兩個羧基的分子殘基。

3.根據權利要求1所述的主鏈環化的αMSH類似物，其具有如下通式(I)(SEQ?ID?NO：2)：

式(I)

其中R為氨基酸的側鏈，X為OH、NH₂或酯，m表示從1至8的整數，并且n表示從1至8的整數。

4.根據權利要求3所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中m表示從2至5的整數，并且n表示從2至6的整數。

5.根據權利要求3所述的主鏈環化的αMSH類似物，其具有如下通式(II)(SEQ?ID?NO：3)：

式(II)

其中m表示從1至8的整數，并且n表示從1至8的整數。

6.根據權利要求5所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中m表示從2至5的整數，并且n表示從2至6的整數。

7.根據權利要求6所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中所述類似物選自以下肽組成的組：

根據式II的肽，其中n＝2，m＝2；

根據式II的肽，其中n＝3，m＝3；

根據式II的肽，其中n＝3，m＝2；

根據式II的肽，其中n＝3，m＝5；和

根據式II的肽，其中n＝2，m＝4。

8.根據權利要求7所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中n＝2，且m＝2。

9.根據權利要求1所述的主鏈環化的αMSH類似物，其具有如下通式(III)：

式(III)

其中n表示從1至8的整數。

10.根據權利要求9所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中n表示從2至6的整數。

11.根據權利要求10所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中n表示選自2、3、4和6的整數。

12.根據權利要求1所述的主鏈環化的αMSH類似物，其具有如下通式(IV)：

式(IV)

其中n表示從1至8的整數。

13.根據權利要求12所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中n表示從2至6的整數。

14.根據權利要求13所述的主鏈環化的αMSH類似物，其中n表示選自2、3、4和6的整數。

15.一種藥物組合物，其包括作為活性成分的主鏈環狀的肽，所述肽包括引入至少一個結構單元的4至12個氨基酸的αMSH類似物，所述結構單元包括與橋基相連的肽主鏈中的一個氮原子，所述橋基包括二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亞胺、醚或烯橋，其中至少一個結構單元經由所述橋基連接于選自第二結構單元、所述肽序列氨基酸殘基的側鏈和N末端氨基酸殘基組成的組的部分以形成環狀結構；所述組合物進一步包括藥學上可接受的載體。

16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其中所述橋基是具有如下通式(VII)的化學連接體：

-Z-(CH₂)_m-M-(CH₂)_n-

式(VII)

其中m和n分別獨立地為1至8的整數；M選自二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亞胺、醚或烯橋組成的組；并且Z不存在或為包括兩個羧基的分子殘基。