[發明專利]蝶酸及其綴合物的合成和純化

有效

• 申請號: 200680016287.0
• 申請日: 2006-03-14
• 公開（公告）號: CN101175757A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發明（設計）人: 許樂村;I·R·弗拉霍夫;C·P·利蒙;H·K·桑塔普拉姆;李春紅
• 申請（專利權）人: 恩多塞特公司
• 主分類號: C07D475/08
• 分類號: C07D475/08;A61K31/00;A61K31/519
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;范赤

1.一種純化蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸類似物或其組合的方法，該方法包括以下步驟：

(a)使包含蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸類似物或其組合的溶液與離子交換層析載體接觸；

(b)用pH約為10或10以上的流動相洗脫包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物的第一種流分；

(c)將第一種流分的pH降低至約3或3以下；和

(d)沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物。

2.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸。

3.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸，所述糖基離子交換樹脂選自纖維素、直鏈淀粉、瓊脂糖、瓊脂糖凝膠、交聯葡聚糖凝膠及其組合。

4.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸，所述糖基離子交換樹脂包含纖維素、直鏈淀粉或其組合。

5.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基陰離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸。

6.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基陰離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸，所述糖基陰離子交換樹脂包括纖維素、直鏈淀粉或其組合。

7.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基陰離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸，所述糖基陰離子交換樹脂選自交聯葡聚糖凝膠DEAE、交聯葡聚糖凝膠QA、PEI纖維素、QA纖維素、DEAE纖維素及其組合。

8.權利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括接觸還包含葉酸、葉酸衍生物或其組合的溶液。

9.權利要求8的方法，其還包括洗脫包含葉酸或葉酸衍生物的第二種流分的步驟(e)，其中第一種流分和第二種流分被基本分離。

10.權利要求8或9的方法，其中所述接觸步驟包括使該溶液與包含糖基陰離子交換樹脂的離子交換層析載體接觸，所述糖基陰離子交換樹脂選自交聯葡聚糖凝膠DEAE、交聯葡聚糖凝膠QA、PEI纖維素、QA纖維素、DEAE纖維素及其組合。

11.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述洗脫步驟包括用pH約為11或11以上的流動相洗脫包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物的第一種流分。

12.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述洗脫步驟包括用pH范圍約為11-13的流動相洗脫包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物的第一種流分。

13.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述洗脫步驟包括用基本上無氨或其鹽的流動相洗脫。

14.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述沉淀步驟包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物，沉淀物的純度約為95％重量或以上。

15.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述沉淀步驟包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物，沉淀物的純度約為98％重量或以上。

16.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述沉淀步驟包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物，沉淀物的純度約為99％重量或以上。

17.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述沉淀步驟包括沉淀蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物，沉淀物基本上不含葉酸。

18.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述接觸步驟包括使包含蝶酸的溶液與離子交換層析載體接觸。

19.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述接觸步驟包括使下式的蝶酸衍生物

與離子交換層析載體接觸。

20.權利要求1-9的任一項的方法，其中所述接觸步驟包括使下式的蝶酸衍生物

與離子交換層析載體接觸。

21.一種純化蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸類似物或其組合的方法，該方法包括以下步驟：

(a)使包含蝶酸、蝶酸衍生物、蝶酸類似物或其組合的溶液與陰離子交換層析載體接觸；和

(b)洗脫包含蝶酸、蝶酸衍生物或蝶酸類似物的第一種流分。