[發明專利]用于給予RNAⅢ－抑制肽的組合物

無效

• 申請號: 200680015985.9
• 申請日: 2006-05-09
• 公開（公告）號: CN101189020A
• 公開（公告）日: 2008-05-28
• 發明（設計）人: N·巴拉班;J·布朗斯坦
• 申請（專利權）人: N·巴拉班;J·布朗斯坦
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 沙捷;彭益群

相關申請的交叉參考

本申請要求于2005年5月10日提交的美國臨時專利申請第60/679,516號的優先權，在此將其全部內容并入作為參考。

技術領域

本發明主要涉及用于將RNAIII-抑制肽遞送至粘膜表面的、具有或不具有納米顆粒載體系統的藥理組合物。

背景技術

RNAIII-抑制肽

最近的研究已經證實了群體感應(quorum-sensing)在細菌物種病理學中的重要性，上述細菌物種包括霍亂弧菌(Vibrio?cholerae)、綠膿假單胞菌(Pseudomonas?aeruginosa)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)。群體感應是細菌種群通過其從相鄰細胞接收輸入并發出適當響應以使自身能夠在宿主內存活的機制。參見Balaban等人，Science?280：438-40(1998)；Miller等人，Cell?110：303-14(2002)；Hentzer等人，EMBOJ.22：3803-15(2003)；Korem等人，FEMS?Microbiol?Lett.223：167-75(2003)。在葡萄球菌屬中，群體感應控制著細菌毒力中牽涉的蛋白的表達，包括集群、侵染和涉及引起疾病的多種毒素的產生。這些毒性因子中的一些是腸毒素和中毒性休克綜合征毒素-1(TSST-I)，其充當著導致宿主免疫系統過激的超抗原，導致細胞因子的過度釋放，誘發T細胞的過度增殖。

在金黃色葡萄球菌的群體感應體系中，效應器群體感應分子RNAIII-活化肽(RAP)使“RNAIII-活化蛋白靶”(TRAP)磷酸化，TRAP是一種在葡萄球菌中高度保守的21?kDa蛋白。TRAP磷酸化促使細菌的粘附、以及調節RNA分子命名的RNAIII(其造成毒素合成)的下游生成。Balaban(1998)；Balaban等人，J.Biol.Chem.276：2658-67(2001)。一種RAP拮抗劑，RNAIII-抑制肽(RIP)，抑制TRAP的磷酸化，從而有力地抑制毒性因子的下游生成、細菌粘附、生物膜形成和體內感染。RIP的作用機制與通常的抗生素不同：RIP并不殺死細菌，而是抑制細菌的細胞-細胞通訊，使得宿主防御機制更容易收到細菌的攻擊。參見Balaban(1998)；Balaban等人，Peptides?21：1301-11(2000)；Gov等人，Peptides?22：1609-20(2001)；Balaban等人，J.Infect.Dis.187：625-30(2003)；Cirioni等人，Circulation?108：767-71(2003)；Ribeiro等人，Peptides?24：1829-36(2003)；Giacometti等人，Antimicrob.AgentsChemother.47：1979-83(2003)；Balaban等人，Kidney?Int.23：340-45(2003)；Balaban等人，Antimicrob.Agents?Chemother.48：2544-50(2004)；Dell′Acqua等人，J.Infect.Dis.190：318-20(2004)。

膠體藥物載體

通過改變成熟藥物和新藥物分子的生物分布，從而增加其效力和/或降低其毒性，例如脂質體和納米顆粒的膠體藥物載體已經被用于提高成熟藥物和新藥物分子的治療指數。包囊的藥物的分布取決于載體，而不是取決于藥物自身的物理化學性質。Wasan等人，Immunopharmacol?Immunotoxicol.17：1-15(1995)。