[發(fā)明專利]雷帕霉素衍生物在治療和/或預(yù)防心血管障礙中的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680015705.4
• 申請(qǐng)日: 2006-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN101171007A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·伊祖莫;S·E·哈特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): A61K31/436
• 分類號(hào): A61K31/436;A61P9/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.治療和/或預(yù)防病理性心臟障礙的方法，該方法包括給所述的哺乳動(dòng)物施用式(I)化合物或其可藥用鹽

式I

其中

X是(H，H)或O；

Y是(H，OH)或O；

R¹和R²獨(dú)立地選自

H、烷基、芳基烷基、羥基烷基、二羥基烷基、羥基烷氧基羰基烷基、羥基烷基芳基烷基、二羥基烷基芳基烷基、酰氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、?；被榛?、芳基亞磺酰氨基烷基、烯丙基、二羥基烷基烯丙基、二氧戊環(huán)基烯丙基、二烷基-二氧戊環(huán)基烷基、二(烷氧基羰基)-三唑基-烷基和羥基-烷氧基-烷基；其中“烷基”是支鏈或直鏈C_1-6烷基；“芳基”是苯基或甲苯基；并且?；茄苌贼人岬幕鶊F(tuán)；并且

R⁴是甲基或

R⁴和R¹一起形成C_2-6烷基；

條件是R¹和R²不都是H；并且羥基烷氧基烷基不是羥基烷氧基甲基。

2.權(quán)利要求1的方法，其中式I化合物是40-O-(2-羥基)乙基-雷帕霉素。

3.治療和/或預(yù)防心血管障礙的方法，該方法包括給需要的個(gè)體施用治療有效量的40-O-(2-羥基)乙基-雷帕霉素。

4.權(quán)利要求3的方法，其中心血管障礙選自高血壓、心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病腎病、心肌病、心臟肥大、心臟纖維化、腎功能不全、外周血管病、左心室功能障礙、認(rèn)知功能障礙、血壓相關(guān)的腦血管疾病、中風(fēng)、肺部疾病、頭痛、終末器官損傷、血管病、神經(jīng)病和冠狀血管疾病。

5.治療和/或預(yù)防病理性心臟障礙的方法，該方法包括給所述的哺乳動(dòng)物施用式(II)化合物

其中R₁是下式基團(tuán)(a)：

其中R₅是氯、溴、碘或疊氮基并且R₆是羥基或甲氧基；

R₂是氧代并且在23、24位間是單鍵；任選保護(hù)的羥基并且在23、24位間是單鍵或雙鍵；或不存在并且在23、24位間是雙鍵；并且

R₄是羥基并且在10、11位間是單鍵；或不存在并且在10、11位間是雙鍵；

R₃是甲基、乙基、正丙基或烯丙基；以游離形式或如果存在該形式以鹽形式。

6.權(quán)利要求5的方法，其中在式(II)化合物中，R₅是氯或溴；R₆是甲氧基；并且R₄是羥基并且在10、11位間是單鍵；R₂是羥基或被羥基保護(hù)基保護(hù)的羥基，所述的羥基保護(hù)基選自甲?；?、叔丁氧基羰基或叔丁基二甲基甲硅烷基并且在23、24位間是單鍵或雙鍵；并且R₃是甲基、乙基、正丙基或烯丙基，以游離形式。

7.權(quán)利要求5的方法，其中式(II)化合物是33-表-33-氯-FR?520(實(shí)施例66a化合物)。

8.治療和/或預(yù)防病理性心臟障礙的方法，該方法包括給所述的哺乳動(dòng)物施用式(II)化合物

其中R₁是下式基團(tuán)(b)或(d)

和

其中R₆如上述定義的；

R₂如上述定義的；并且

R₄是羥基并且10、11位間是單鍵；

R₃是甲基、乙基、正丙基或烯丙基；以游離形式或如果存在該形式以鹽形式。

9.權(quán)利要求8的方法，其中在式(II)化合物中，R₁是基團(tuán)(b)，R₆是甲氧基；R₂是被叔丁基二甲基甲硅烷基氧基保護(hù)的羥基并且在23、24位間是單鍵；或不存在并且在23、24位間是雙鍵；R₄是羥基并且在10、11位間是單鍵；并且R₃是乙基或烯丙基；以游離形式或如果存在該形式以鹽形式。