[發明專利]全血中基因的體外表達作為評定對飲食補充物個體差異的模型

無效

• 申請號: 200680014136.1
• 申請日: 2006-04-28
• 公開（公告）號: CN101166537A
• 公開（公告）日: 2008-04-23
• 發明（設計）人: 三橋將人
• 申請（專利權）人: 日立化成研究中心公司;日立化成工業株式會社
• 主分類號: A61K36/00
• 分類號: A61K36/00;A61K31/593;A61K31/355;A61K31/34;A61K31/07;A61K49/00;A01N65/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司
• 代理人: 鐘晶

技術領域

本發明涉及一種定制給藥飲食組分例如補充物的方法。在該方法中，哺乳動物的全血被暴露于飲食組分。在暴露于飲食組分之后，在某些情況中是在進一步刺激被暴露的血細胞之后，檢測與疾病狀態相關的標記物mRNA在白細胞中的水平。通過將暴露之后的mRNA水平與未暴露的血細胞中所得到的數值進行比較，可以確定在哺乳動物中所述飲食組分將具有什么樣的作用。通過對許多可能的飲食組分的哺乳動物血液篩選，可以開發出為具體的哺乳動物定制的最佳飲食組分組，以治療或者預防疾病狀態。

背景技術

已知飲食組分(補充物)，例如維生素、多酚、姜黃等會在培養的細胞和動物中誘導各種生物學活性，這些活性中的一些已經被后續的臨床研究所證實。這些活性中的一些也被認為對患者具有作用，其結果是各種疾病狀態。例如，那些提高免疫系統組分活性的飲食組分可以被認為具有抵抗某些癌癥的作用，而降低某些免疫系統組分活性的飲食組分可以在自體免疫疾病的情況下有療效。然而，難以采用臨床研究結果來為特定的個人設計個性化的飲食組分組合。如果在研究人群中同時存在應答者和無應答者，并且無應答者人群基本上大于應答者人群的話，則雙盲臨床試驗將不再能夠鑒定那些能夠預期具有功效的飲食組分。而且，基因分型或者單核苷酸多態性分析僅僅可以在目的基因和熱點已經被表征后用于飲食最佳化。所謂定制、個性化或者個體化的藥物或者營養物的價值在科學團體和全體公眾中都得到認識(參見Jain，KK，″Personalized?medicine，″Curr?Opin?Mol?Ther?2002；4：548-58)。然而，可以應用的技術仍然是有限的。

各種報道已經顯示飲食補充物的血液水平。期望將在已知標準血液水平上的各種飲食補充物的已知或者猜測作用與被考慮進行飲食治療的哺乳動物的試劑個體結果進行比較。這將能夠對來自其全血的哺乳動物白細胞中每種補充物的功效進行評定，其以設計哺乳動物的飲食或者飲食補充物組為目的。這些在白細胞中的作用將可以用于炎癥、癌癥免疫、自體免疫性疾病等。然而，還沒有完成這些的有效方法，特別是在體外環境下沒有。

發明內容

本發明公開了為哺乳動物個體定制飲食組分例如補充物的方法，其基于在將哺乳動物的全血暴露于候選飲食組分之后檢測白細胞中標記物mRNA的水平。

在本發明的一個實施方式中，提供了一種評定飲食組分在哺乳動物中抵抗癌癥或者自體免疫紊亂的潛在效率的方法，該方法包括：將哺乳動物的全血暴露于飲食組分；在暴露之后，檢測與癌癥或者自體免疫紊亂相關的mRNA的量；以及基于檢測結果鑒定所述飲食組分在所述哺乳動物中的潛在效率，其中mRNA量的變化與所述飲食組分的潛在效率相關。

在更進一步的方面中，檢測未被暴露的全血中所出現的mRNA的量，并通過將從未被暴露的全血中所檢測到的mRNA的量與從被暴露的全血中所檢測到的mRNA的量進行比較來確定mRNA量的改變。

在更進一步的方面中，所述方法還包括：在暴露之后，將所述全血暴露于刺激劑；以及評定飲食組分的潛在效率包括將從未被暴露的全血中獲得的檢測結果與在暴露于飲食組分和刺激劑之后所獲得的檢測結果進行比較。

在更進一步的方面中，所述刺激劑選自由植物凝集素、輻射(radiation)和熱聚(heat-aggregated)IgG所組成的組中。

在更進一步的方面中，在檢測mRNA的量之前，將未被暴露的全血暴露于對照載體(vehicle)。

在更進一步的方面中，所述對照載體是磷酸鹽緩沖液或者二甲基亞砜。

在更進一步的方面中，暴露全血包括加入肝素。

在更進一步的方面中，所述全血被刺激5個小時或者更少。

在更進一步的方面中，所述全血被刺激30分鐘至4個小時。

在更進一步的方面中，所述mRNA選自由編碼下列的mRNA所組成的組中：白介素-2、白介素-4、腫瘤壞死因子α、IgG?Fc受體、p21、Fas配體、腫瘤壞死因子超家族成員3，以及腫瘤壞死因子超家族成員15。

在更進一步的方面中，所述飲食組分選自由下列所組成的組中：維生素A、維生素C、維生素D、維生素E、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、γ-亞油酸(g-linoleicacid)、金雀異黃素、姜黃色素、櫟精、老蒜(aged?garlic)、傘蕈(Agaricus)、蜂膠、桑黃(meshimakobu)、諾麗提取物(noni?extract)、烷氧基甘油和墨角藻聚糖。