[發明專利]結晶形態的普瑞巴林

無效

• 申請號: 200680010972.2
• 申請日: 2006-04-06
• 公開（公告）號: CN101160281A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: J·阿倫希姆;S·萊維;L·赫瓦蒂
• 申請（專利權）人: 特瓦制藥工業有限公司
• 主分類號: C07C229/08
• 分類號: C07C229/08;A61K31/197;A61P25/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷;韋欣華

1.結晶普瑞巴林半水合物。

2.權利要求1的結晶形態，由在約5.8，18.4，19.2，20.7和23.7°2θ±0.2°2θ的X射線粉末衍射峰所表征。

3.權利要求2的結晶形態，其中所述的結晶形態進一步由峰值在約15.5，17.2，23.0和26.0°2θ±0.2°2θ的X射線粉末衍射圖案所表征。

4.權利要求3的結晶形態，具有基本上如圖1所描繪的XRD圖案。

5.權利要求2-4之一的結晶形態，其用差示掃描量熱法(DSC)測量時，具有在大約60℃-約100℃的寬吸熱峰，和在181℃的另一個吸熱峰。

6.權利要求5的結晶形態，具有基本上如圖3描繪的DSC曲線。

7.權利要求2-6中任一項的結晶形式，其TGA熱分析圖中在高至約100℃時有4.5％的重量損失。

8.權利要求7的結晶形態，具有基本上如圖2所描述的TGA曲線。

9.結晶普瑞巴林，其由在約5.8，18.4，19.2，20.7和23.7°θ±0.2°2θX的射線粉末衍射峰所表征。

10.權利要求9的結晶形態，其中所述的結晶形態進一步由峰值在約15.5，17.2，23.0和26.0°2θ±0.2°2θ的X射線粉末衍射圖案所表征。

11.權利要求10的結晶形態，具有基本上如圖1描繪的XRD圖案。

12.權利要求9-11中任一項的結晶形態，按差示掃描量熱法(DSC)測量，其具有在約60℃-約100℃的寬熔融吸熱峰，和在181℃的另一個吸熱峰。

13.權利要求12的結晶形態，具有基本上如圖3所描繪的DSC曲線。

14.權利要求9-13中任一項的結晶形態，其TGA熱分析圖中在高至約100℃時有4.5％的重量損失。

15.權利要求14的結晶形態，具有基本上如圖2所描繪的TGA曲線。

16.權利要求9-15任一項的結晶形態，其中所述結晶形態為半水合物。

17.權利要求16的結晶形態，具有約5.3wt％的卡爾-費歇爾含水量。

18.權利要求9-17任一項的結晶形態，熔點為約162℃-約165℃。

19.權利要求9-18任一項的結晶形態，顆粒大小小于約300微米。

20.權利要求9-19任一項的結晶形態，包含不大于約10％的其他形態。

21.權利要求20的結晶形態，包含不大于約10％的在約5.7，15.4，17.2，18.2和23.0°2θ±0.2°2θ的X射線粉末衍射峰所表征的結晶普瑞巴林。

22.權利要求20的結晶形態，包含不大于約5％的其他形式。

23.權利要求22的結晶形態，包含不大于約5％的在約5.7，15.4，17.2，18.2和23.0°2θ±0.2°2θ的X射線粉末衍射峰所表征的結晶普瑞巴林。

24.制備權利要求9-23中任一項的結晶形態的方法，通過從乙腈和醇的混合物結晶。

25.權利要求24的方法，其中所述方法包括將普瑞巴林溶解于乙腈和醇中，加熱，然后冷卻獲得沉淀。

26.權利要求25的方法，其中以在大約5.7，15.4，15.9，17.2，18.2，18.5，23.0，25.2，和25.6°2θ±0.2°2θ的X射線粉末衍射峰所表征的結晶形態的普瑞巴林用作原材料。

27.權利要求25的方法，其中所述醇為C₃-C₉醇。

28.權利要求27的方法，其中所述醇為正丁醇。

29.權利要求25-28中任一項的方法，其中加熱至約40℃-約100℃溫度。

30.權利要求29的方法，其中加熱至約45℃-約55℃溫度。