[發明專利]制備1－取代的1H－咪唑并[4,5－c]喹啉－4－胺化合物的方法及其中間體

無效

• 申請號: 200680009287.8
• 申請日: 2006-03-20
• 公開（公告）號: CN101146810A
• 公開（公告）日: 2008-03-19
• 發明（設計）人: J·薩拉里斯;I·佩切;F－X·坎普斯
• 申請（專利權）人: 菲爾若國際公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 郭建新

1.一種生產式(I)的1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-4-胺的方法：

其中

R₁選自由如下基團組成的組：含1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基和取代的含1至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中所述取代基選自含3至6個碳原子的環烷基和被含1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代的含3至6個碳原子的環烷基；含2至約10個碳原子的直鏈或支鏈烯基和取代的含2至10個碳原子的直鏈或支鏈烯基，其中所述取代基選自含3至6個碳原子的環烷基和被含1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代的含3至6個碳原子的環烷基；1至6個碳原子的羥烷基；烷氧基烷基，其中烷氧基結構部分含有1至4個碳原子且烷基結構部分含有1至6個碳原子；酰氧基烷基，其中酰氧基結構部分是2至4個碳原子的烷酰氧基或苯甲酰氧基，且烷基結構部分含有1至6個碳原子；芐基；(苯基)乙基；和苯基；所述芐基、(苯基)乙基或苯基取代基任選地在苯環上被一個或兩個獨立地選自1至4個碳原子的烷基、1至4個碳原子的烷氧基和鹵素的結構部分取代，條件是，當所述苯環被所述那些結構部分中的兩個取代時，那么這兩個結構部分總共含有不超過6個碳原子；

R₂選自由下列基團組成的組：氫；含1至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基；芐基；(苯基)乙基；和苯基；所述芐基、(苯基)乙基或苯基取代基任選地在苯環上被一個或兩個獨立地選自下組的結構部分取代：低級烷基、低級烷氧基、鹵素和

其中R_a和R_b獨立地選自由氫、1至4個碳原子的烷基、苯基和取代的苯基組成的組，所述取代的苯基中取代基選自由1至4個碳原子的烷基、1至4個碳原子的烷氧基和鹵素組成的組；且Z選自含1至4個碳原子的烷氧基、其中烷基含有1至4個碳原子的烷基酰氨基、氨基、其中取代基是1至4個碳原子的烷基或羥烷基的取代氨基、疊氮基、氯、羥基、1-嗎啉基、1-吡咯烷基以及1至4個碳原子的硫代烷基；

R選自由低級烷氧基、鹵素和低級烷基組成的組；

且n是零或1，

所述方法包括：

i.使式(II)的4-鹵-1H-咪唑并[4，5]喹啉：

其中R、R₁、R₂和n如上文定義；且X是選自氯和溴的鹵素，

與甲酰胺反應，從而獲得式(III)的1H-咪唑并[4，5]喹啉-4-甲酰胺：

其中R、R₁、R₂和n如上文定義；和

ii.脫除化合物(III)的甲酰基。

2.權利要求1的方法，其中在堿的存在下，所述甲酰胺處于溶劑化條件下或與另一種溶劑形成混合物。

3.權利要求2的方法，其中所述溶劑是質子惰性極性溶劑。

4.權利要求3的方法，其中所述質子惰性極性溶劑選自二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、N-甲基哌啶酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或其混合物。

5.權利要求4的方法，其中所述溶劑是二甲基亞砜。

6.權利要求2的方法，其中所述堿選自堿或堿土金屬氫氧化物、堿或堿土金屬碳酸鹽、堿或堿土金屬碳酸氫鹽、堿或堿土金屬醇鹽和堿或堿土金屬氫化物。

7.權利要求6的方法，其中所述堿是堿金屬醇鹽或堿土金屬醇鹽。

8.權利要求7的方法，其中所述堿是堿金屬醇鹽。

9.權利要求8的方法，其中所述堿金屬醇鹽是叔丁醇鉀。

10.權利要求2的方法，它包括當采用另一種溶劑時相轉移催化劑的任選應用。

11.權利要求10的方法，其中所述相轉移催化劑選自溴化四丁基銨，氯化四丁基銨和酸式硫酸四丁基銨。

12.權利要求11的方法，其中所述相轉移催化劑是氯化四丁基銨或酸式硫酸四丁基銨。

13.權利要求1的方法，其中脫除所述甲酰基是通過選自下組的方法進行的：a)熱處理；b)酸水解；和c)堿水解。

14.權利要求1的方法，其中不分離所述中間體甲酰胺(III)。