[發明專利]可吸入的藥物

無效

• 申請號: 200680008772.3
• 申請日: 2006-03-08
• 公開（公告）號: CN101312713A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: 陳克儉;邱奎植;陳建峰;胡婷婷;吉米·云
• 申請（專利權）人: 納米材料科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61J3/02;B01J13/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王達佐;韓克飛

技術領域

本發明涉及可吸入形式的藥物和制備該可吸入形式藥物的方法。

發明背景

在藥物生產中，對顆粒大小的控制是重要的考慮因素。特別當意 欲將藥物通過吸入進行輸送時，該因素更為重要，這是因為顆粒大小 對藥物顆粒向肺部的輸送具有顯著影響，并且其對由吸入藥物所引發 的對呼吸道的刺激度也具有顯著影響。

吸入型藥物治療通常使用帶有適當載體的藥物。這些載體可以是 氟化材料，例如HFC(氫氟烴)和HFA(氫氟烷烴)，其具有低毒性、惰 性、穩定性及合適的物理性質的優點。然而公知這些載體對環境有害。 實際上，環境因素是使過去用于這些應用的CFC(氯氟烴)被逐步淘汰 的原因。使用載體的吸入療法的另一選擇是使用吸入器，該吸入器無 需載體即可輸送細粒形式的藥物。

因此，亟需用于生產適宜的細粒形式的藥物的方法，并且亟需將 這樣的藥物用于治療疾病的合適方法。

發明目的

本發明的目的在于克服或基本上改善至少一種上述缺點。本發明 的另一目的是至少部分滿足至少一種上述需求。

發明概述

本反應的第一部分提供了制備可吸入藥物顆粒的方法，所述方法 包括將第一液體和第二液體在高剪切區域中混合，由此第一液體和第 二液體相互作用以形成所述藥物顆粒。第一液體和第二液體之一含有 所述藥物或其前體，以及在所述液體之一含有前體的情況下，第一液 體和第二液體中的另一種含有試劑，該試劑在高剪切條件下與該前體 反應以形成藥物顆粒；在所述液體之一含有所述藥物的情況下，第一 液體和第二液體中的另一種液體含有液體，該液體當其在高剪切下與 含有所述藥物的液體混合時形成所述藥物顆粒(即，引起藥物顆粒形 成)。

所述方法還可以包括分離藥物顆粒的步驟。所述混合可包括將第 一液體和第二液體注入混合區域內，該混合區域包括對第一液體和第 二液體進行高剪切的剪切裝置。第一液體和第二液體可注入混合區域 內直接至該剪切裝置上。剪切裝置可在混合區域中旋轉以對第一液體 和第二液體進行高剪切，并以約100rpm至15000rpm旋轉，或者以 約1,000rpm或低于約1,000rpm至約10,000rpm或高于約10,000rpm 旋轉，或者以高于約15,000rpm旋轉。第一液體可易與第二液體混溶。 第一液體對第二液體的比例基于w/w或v/v可以是約1∶200至約200∶1。 所述剪切裝置可基本上為圓柱狀并可包括至少一層篩網。所述剪切裝 置可包括多層重疊的篩網。所述篩網的篩目大小為約0.05mm至約3 mm，或約0.1mm至0.5mm，或者約0.5mm或小于約0.5mm至約 3.0mm或大于3.0mm。該篩網的孔隙率可大于約75％，或大于約90％。 所述剪切裝置可以是旋轉填充床反應器(RPB)。

可將第一液體和第二液體通過多個入口注入到所述混合區域內。 第一液體的每個入口可位于混合區域內，其與第二液體的入口的弧度 不大于約15度。第一液體和第二液體的注入速度可大于約1m/s，或 其速度可以是約1m/s至約120m/s。

藥物顆粒可以是適于吸入給藥的大小和/或形狀。所述顆粒可以具 有一定大小和/或形狀，以使得當通過吸入法對患者進行給藥以治療所 述患者的疾病狀態時，該患者以適于治療所述疾病狀態的速度吸收該 顆粒。所述顆粒的直徑小于約10微米，并且其直徑可以是約0.5至約 10微米。直徑小于10微米，或其直徑為0.5至約10微米的顆粒比例 基于重量或數量可大于約50％。本文所詳細說明的顆粒大小可認為是 平均顆粒大小。所述藥物可為吸入型藥物。其可以是抗生素、β-激動 劑、支氣管擴張藥、類固醇、環孢霉素或一些其它型藥物。所述藥物 可以例如是妥布霉素沙美特羅(tobramycin?salmetrol)(丙酸氟替卡松)、 福莫特羅(formotrol)、倍氯米松(beclomethazone)、butazamide或硫酸 沙丁胺醇或一些其它藥物。

在一個實施方案中，第一液體包含藥物在溶劑中所形成的溶液， 第二液體包含該藥物的非溶劑。該非溶劑可與所述溶劑混溶，并且當 其與所述溶液混合時，能夠使所述藥物沉淀或形成顆粒。