[發明專利]藥物遞送組合物及相關方法

有效

• 申請號: 200680008362.9
• 申請日: 2006-03-14
• 公開（公告）號: CN101141948A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發明（設計）人: 徐力健;牟順德
• 申請（專利權）人: 拜歐泰格拉公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/18;A61K47/32;A61M25/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 張曉威

發明背景

可控地將治療或預防藥物遞送至體內特定靶位的能力已成為藥物遞送領域的一個目標，因為體內藥物的控制水平提供對于預防或治療疾病的最有效的預防或治療處理。因此，已開發出多種不同類型的藥物遞送模式以遞送藥物至體內或機體上的特定部位。

例如，在基質藥物遞送系統內，藥物分子溶解或分散在聚合物基質中。藥物分子通過聚合物基質擴散至基質表面而被釋放到外部環境。藥物的釋放速率通常依藥物遞送系統中所使用的聚合物而定。對于不可被生物降解和可被生物降解的聚合物，其釋放速率通常與聚合物中溶解的藥物分子的擴散系數成比例。對可被生物降解的聚合物而言，藥物的釋放速率也取決于聚合物的降解速率。此外，為進一步調控藥物的釋放，各種添加劑如鹽、金屬陽離子與脂質等已被引入聚合物基質中。

盡管藥物遞送系統可適當地釋放藥物，然而當藥物遞送系統持續長時間與組織或生物液接觸時，可能產生與穩定性和相容性有關的并發癥。例如，在與血液或組織接觸時，含有合成的聚合物的藥物遞送系統可能會誘發嚴重的凝血激活作用、不利的細胞的、體液的和炎癥性應答。這些由血液/組織及材料相互作用引起的不期望的反應可能嚴重影響植入醫學裝置的安全性與功效，并可能使植入的裝置無法發揮效用。

因此，持續需要能夠釋放寬量程的治療量的藥物并具有期望的血液和/或組織相容性的聚合物基質。

發明概述

簡單地說，通常，各種實施方案涉及調控藥物釋放的藥物遞送組合物。在一個實施方案中，所述藥物遞送組合物包含：聚合物和分散在所述聚合物中的生物活性聚電解質復合物與一種或多種藥物，其中所述聚電解質復合物調控藥物從所述聚合物的釋放。所述生物活性聚電解質復合物含有聚電解質與帶相反電荷的成分，其中所述聚電解質和/或相反電荷成份是生物活性的。

除藥物遞送組合物外，本文公開了醫學裝置的不同實施方案。根據一個實施方案，所述醫學裝置包含一個或多個表面，其中至少一個表面包含生物相容的藥物遞送組合物。所述藥物遞送組合物包含聚合物和分散在所述聚合物中的生物活性聚電解質復合物與一種或多種藥物，其中所述聚電解質復合物調控藥物從所述聚合物的釋放。所述生物活性聚電解質復合物包含聚電解質與帶相反電荷的成分，其中所述聚電解質和/或所述帶相反電荷的成分是生物活性的。

另外，本文公開了調控一種或多種藥物釋放的多種方法。根據一種方法，提供了藥物遞送系統，其包含分散在聚合物基質中的生物活性聚電解質復合物與一種或多種藥物。所述聚電解質復合物包含帶電的生物活性成分與帶相反電荷的成分。通過調節所述生物活性聚電解質復合物的濃度來調控藥物從所述藥物遞送系統的釋放速率。此外，從所述藥物遞送系統洗脫所述生物活性聚電解質復合物，以提供額外的治療或診斷效果。

結合附圖，通過下文的詳述，其通過實施例說明了不同實施方案的特征，本發明的其他特征與優點會變得顯而易見。

附圖簡述

圖1圖解描述不溶于水的藥物從具有生物活性聚電解質復合物的藥物遞送組合物的一個實施方案的釋放速率與不溶于水的藥物從不具有生物活性聚電解質復合物的對照樣品的釋放速率的比較；

圖2圖解描述藥物從具有不同生物活性聚電解質復合物濃度的藥物遞送組合物的不同實施方案的釋放速率；

圖3圖解描述水溶性藥物從具有生物活性聚電解質復合物的藥物遞送組合物的一個實施方案的釋放速率與水溶性藥物從不具有生物活性聚電解質復合物的對照樣品的釋放速率的比較；

圖4圖解描述生物活性聚電解質復合物從藥物遞送組合物的一個實施方案的釋放速率；以及

圖5圖解描述水溶性藥物從具有不同類型的聚合物的藥物遞送組合物的兩個實施方案的釋放速率。

發明詳述

本文公開的各種實施方案涉及用于調節生物活性劑(本文也稱為“藥物”)釋放的藥物遞送組合物。通常，所述組合物包含溶解或分散于聚合物基質中的生物活性劑與聚電解質復合物。通過調節聚電解質復合物的相對濃度，所述聚電解質復合物允許可控地改變藥物釋放速率。所述聚電解質復合物能調控所述生物活性劑的初始速釋(burst)以及隨后的持續釋放。另外，所述聚電解質復合物是生物活性的，藉此提供期望的血液和/或組織相容性。此外，所述生物活性聚電解質復合物可從所述聚合物基質釋放并從而額外提供與所述生物活性劑無關的預防或治療效果。所述聚電解質復合物也改變所述聚合物基質的物理性質。例如，所述聚電解質復合物的存在使得所述聚合物更有彈性，故適用于需要彎曲與膨脹的應用中。