[發明專利]通過引起RNA干擾的化合物治療腸病癥

無效

• 申請號: 200680008170.8
• 申請日: 2006-03-14
• 公開（公告）號: CN101184480A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 伊雷妮·加斯孔;安娜·I·希門尼斯;瑪麗亞·康塞普西翁·希門尼斯;吉塞·P·羅曼;安吉拉·塞斯托
• 申請（專利權）人: 西倫蒂斯私人股份公司
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;A61K31/7115;A61P1/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 吳小明

1.一種治療腸紊亂的有效方法，該方法包括對患者直腸內施用引起RNA干擾的化合物。

2.權利要求1的方法，其中所述紊亂是小腸紊亂。

3.權利要求1的方法，其中所述紊亂是大腸紊亂。

4.權利要求1的方法，其中所述紊亂是直腸紊亂。

5.權利要求1的方法，其中所述紊亂選自包含下列各項的組：過度增殖性疾病，特別是結腸直腸癌；自身免疫和炎性腸病(IBD)，特別是局限性回腸炎；結腸炎，特別是潰瘍性結腸炎；腸易激綜合征；腸感染性疾病，如假膜性結腸炎，阿米巴病或腸結核；結腸息肉；憩室?。槐忝?；腸梗阻；吸收不良綜合征；直腸疾病和腹瀉。

6.上述任一項權利要求的方法，其中所述化合物在需要進行治療的患者中以改變的水平來調節目標基因的表達。

7.權利要求6的方法，其中所述目標基因的表達是在除樹突細胞以外的細胞中被調節的。

8.權利要求7的方法，其中所述目標基因的表達是在腸上皮細胞中被調節的。

9.上述任一項權利要求的方法，其中所述化合物是siNA。

10.權利要求9的方法，其中所述siNA是siRNA。

11.權利要求9的方法，其中所述siNA是dsRNA。

12.權利要求9的方法，其中所述siNA是shRNA。

13.上述任一項權利要求的方法，其中所述化合物調節miRNA水平。

14.上述任一項權利要求的方法，其中所述化合物包含修飾的寡核苷酸。

15.權利要求9到12中任一項的方法，其中所述siNA的長度為40個堿基對或者更短。

16.權利要求9到12中任一項的方法，其中所述siNA有3’突出端。

17.權利要求16的方法，其中所述3’突出端為二核苷酸。

18.權利要求17的方法，其中所述二核苷酸突出端由胸苷核苷酸組成。

19.上述任一項權利要求的方法，其中使用眾多種類的化合物。

20.權利要求19的方法，其中所述眾多種類靶向相同種類的mRNA。

21.權利要求19的方法，其中所述眾多種類靶向不同種類的mRNA。

22.上述任一項權利要求的方法，其中所述化合物調節涉及炎性腸病(IBD)的目標基因的表達。

23.權利要求22的方法，其中所述IBD為局限性回腸炎。

24.權利要求22或23的任一項的方法，其中目標基因為白細胞介素12。

25.權利要求22，23或24的任一項的方法，其中化合物為siNA。

26.權利要求25的方法，其中所述siNA選自SEQ?ID?NO?1到SEQ?IDNO?85。

27.權利要求25的方法，其中所述siNA的長度為40個堿基對或更短，并包含選自SEQ?ID?NO?1到SEQ?ID?NO?85的核苷酸序列。

28.權利要求27的方法，其中所述siNA靶向白細胞介素12的35kDa亞基(IL12-p35)，并包含選自SEQ?ID?NO?1到SEQ?ID?NO?33的核苷酸序列。

29.權利要求27的方法，其中所述siNA靶向白細胞介素12的40kDa亞基(IL12-p40)，并包含選自SEQ?ID?NO?34到SEQ?ID?NO?85的核苷酸序列。

30.引起RNA干擾的化合物在制備用于治療腸紊亂的藥物中的應用，其中所述化合物是直腸內給藥于患者的。

31.靶向IL-12的siNA在制備用于治療腸紊亂的藥物中的應用。

32.權利要求31的應用，其中所述腸紊亂為炎性腸病(IBD)。

33.權利要求32的應用，其中所述IBD為局限性回腸炎。