[發(fā)明專利]無定形和結(jié)晶形態(tài)的多佐胺鹽酸鹽以及它們的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680008032.X
• 申請日: 2006-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN101258156A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·阿倫希姆;C·內(nèi)梅特內(nèi)拉奇;A·科瓦奇內(nèi)－梅蔡;C·紹博;L·科瓦奇;L·久里查
• 申請（專利權(quán)）人: 特瓦藥廠私人有限公司
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04;A61K31/38;A61P27/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張軼東;范赤

1.多佐胺鹽酸鹽的無定形。

2.權(quán)利要求1的無定形，其具有基本上如圖1所描述的PXRD圖。

3.權(quán)利要求1的無定形，其具有在大約130℃至大約180℃處具有放熱峰和在大約284℃處具有吸熱峰的DSC熱分析圖。

4.權(quán)利要求3的無定形，其具有基本上如圖2所描述的DSC熱分析圖。

5.權(quán)利要求1的無定形，其具有在最高170℃下顯示大約3％的重量損失和在大約230℃處顯示急劇的重量損失的TGA。

6.權(quán)利要求5的晶形，其具有基本上如圖3所描述的TGA熱分析圖。

7.權(quán)利要求1的無定形，其具有不規(guī)則形態(tài)。

8.權(quán)利要求7的無定形，其具有顆粒大小最大為大約10至大約20μm的不規(guī)則形態(tài)。

9.權(quán)利要求7的無定形，其具有基本上如圖4所描述的多佐胺鹽酸鹽顆粒的非偏振光顯微照片。

10.權(quán)利要求1的無定形，其含有小于大約10％多佐胺鹽酸鹽的任何晶形。

11.權(quán)利要求10的無定形，其含有小于大約5％多佐胺鹽酸鹽的任何晶形。

12.權(quán)利要求11的無定形，其含有小于大約2％多佐胺鹽酸鹽的任何晶形。

13.權(quán)利要求12的無定形，其含有小于大約1％多佐胺鹽酸鹽的任何晶形。

14.權(quán)利要求13的無定形，其含有小于大約0.2％多佐胺鹽酸鹽的任何晶形。

15.多佐胺的一種無定形，其在大約40℃或更低的溫度、小于大約40％的相對濕度下，在至少大約3個(gè)月之后不會(huì)自發(fā)地轉(zhuǎn)變成任何晶形。

16.一種用于制備權(quán)利要求1的多佐胺鹽酸鹽的無定形的方法，所述方法通過噴霧干燥多佐胺鹽酸鹽在選自水、甲醇、乙醇及其混合物的溶劑中的溶液而進(jìn)行。

17.權(quán)利要求16的方法，其中所述溶液具有大約10至大約100g/l的多佐胺鹽酸鹽濃度。

18.權(quán)利要求16的方法，其中將所述溶液攪拌大約10至大約60分鐘。

19.權(quán)利要求16的方法，其中過濾所述溶液。

20.權(quán)利要求19的方法，其中將濾過的溶液用水稀釋以得到濃度在大約0.5至大約10m/m％的多佐胺溶液。

21.權(quán)利要求16的方法，其中將所述溶液在大約110℃至大約130℃的進(jìn)口溫度下噴霧干燥。

22.權(quán)利要求21的方法，其中將所述溶液在大約120℃至大約125℃的進(jìn)口溫度下噴霧干燥。

23.權(quán)利要求16的方法，其中將所述溶液在大約40℃至大約60℃的出口溫度下噴霧干燥。

24.權(quán)利要求23的方法，其中將所述溶液在大約53℃至大約60℃的出口溫度下噴霧干燥。

25.權(quán)利要求16的方法，其中在噴霧干燥期間所述的氣流速度是大約600升/小時(shí)。

26.一種用于制備II型多佐胺鹽酸鹽的方法，所述方法包括將無定形的多佐胺鹽酸鹽暴露在大約25℃以上的溫度、大約40％以上的升高的相對濕度下5天以上，并回收II型多佐胺鹽酸鹽。

27.權(quán)利要求26的方法，其中升高的相對濕度為至少大約60％的相對濕度。

28.權(quán)利要求27的方法，其中升高的相對濕度為至少大約80％的相對濕度。

29.權(quán)利要求28的方法，其中升高的相對濕度為至少大約100％的相對濕度。

30.結(jié)晶性的多佐胺鹽酸鹽的乙酰胺溶劑化物。

31.權(quán)利要求30的結(jié)晶性的多佐胺鹽酸鹽乙酰胺溶劑化物，其含有大約1∶1比例的多佐胺鹽酸鹽和N，N-二甲基乙酰胺。