[發明專利]抗病毒組合物及使用方法

無效

• 申請號: 200680007701.1
• 申請日: 2006-03-10
• 公開（公告）號: CN101137358A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 特里·R·霍布斯;史蒂文·S·坎特納;馬修·T·斯科爾茨;杰弗里·F·安德魯斯
• 申請（專利權）人: 3M創新有限公司
• 主分類號: A61K31/23
• 分類號: A61K31/23;A61K31/231;A61K31/075;A61K31/215;A61K31/045;A61K45/06;A61P31/22;A61K31/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊青;樊衛民

背景技術

抗微生物劑(例如抗生素、防腐劑)的使用在目前的醫學治療中起到重要的作用。這在皮膚醫學以及皮膚和傷口防腐的領域中尤其正確，其中對于患有細菌、真菌或病毒感染或病灶的皮膚或粘膜的治療的最有效的過程經常包括局部抗微生物劑的使用。

由病毒感染引起的皮膚病患，例如感冒瘡和帶狀皰疹，源于身體的內部。常見的是由皰疹病毒(例如被稱為“HSV”的單純性皰疹病毒1或2)引起的感染，其通常被稱為“熱病性皰疹”或“感冒瘡”。約80％的美國成年人感染HSV-1，并且估計20-40％的成年人患有反復性發作，如在Higgins?CR等人，Natural?History，management?andcomplications?of?herpes?labialis，J.Med.Virol.1(增補)：22-26，1993中所描述的那樣。許多已知的抗病毒化合物可能不適合于這些感染的局部治療，因為它們穿透皮膚的能力有限。

許多包含已知抗病毒化合物的局部用組合物可能不能緩解經常與皮膚病毒感染或皮膚病灶相關的例如疼痛、炎癥和/或發癢的癥狀。另外，許多可能不能預防由細菌或真菌引起的這些病灶的二次感染，這導致疾病狀態延長和可能產生永久性疤痕。

因此仍需要另外的抗病毒組合物。

發明內容

本發明提供了抗病毒組合物以及使用和制備該組合物的方法。這些組合物當局部應用于，特別是皮膚、傷口、或粘膜組織(即，粘膜)上時典型地是有用的，盡管也可治療多種表面。它們可有效降低、抑制、預防或消除微生物，特別是病毒。所述組合物還降低和預防由病毒引起的病灶，這導致臨床改進。

本發明的組合物提供有效的局部抗病毒活性，并因此可用于局部治療和/或預防由在多種哺乳動物組織，特別是皮膚、傷口和/或粘膜上的病毒引起或惡化的病癥。

本發明的某些實施方案還提供了有效的包括細菌和真菌的其它微生物的減少、預防或消除，并因此可特別用于治療經常伴隨原發病毒感染的二次細菌或真菌感染。這些組合物可包括促進劑組分(即，促進劑)。

顯著地，本發明的某些實施方案具有對于產生微生物抗性非常低的可能性。因此，這些組合物在一天或多天內可被應用多次以治療局部感染或根除有害的細菌。另外，本發明的組合物可用于在相同患者身上進行多重治療方案，而不產生抗微生物耐受性。

同樣，本發明優選的組合物具有通常對皮膚、皮膚病灶和粘膜的低的刺激水平。

本發明的組合物包括抗病毒脂質組分。在某些實施方案中，所述抗病毒脂質組分包括多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、羥基酸的脂肪醇酯、其烷氧基化衍生物(或者所述脂肪酸酯的，醚的或者脂肪醇酯的)或其組合。這些抗病毒脂質的一些似乎具有遷移通過角質層的能力，這將抗病毒活性提供到僅在表面處的皮膚的內部更深處。

某些組合物還包括外用止痛劑組分以緩解癥狀，例如疼痛和/或發癢的緩解。令人驚奇地，某些抗病毒脂質組分穿透皮膚的能力似乎增強了所述外用止痛劑的有效性。還可包括的其它組分是增稠劑、包括潤膚劑和保濕劑的潤濕劑、皮膚保護劑、香料、其它化妝品或藥物活性物和表面活性劑。

重要地，本發明的組合物能消滅在哺乳動物組織上或中的微生物。因此，所用的組分的濃度通常大于已經用于簡單保藏某些局部應用的組合物，即，防止在用于除防腐以外的目的的局部用組合物中微生物的生長的濃度。

在一個實施方案中，本發明提供了抗病毒組合物，其包括：有效量的抗病毒脂質組分，該抗病毒脂質組分包括多元醇的(C7-C14)飽和脂肪酸單酯、多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪酸單酯、多元醇的(C7-C14)飽和脂肪單醚、多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪單醚、(C2-C8)羥基酸的(C7-C14)飽和脂肪醇酯、(C2-C8)羥基酸的(C8-C22)單或多不飽和脂肪醇酯、任何上述物質的烷氧基化衍生物，其中所述的烷氧基化衍生物具有對于每摩爾多元醇小于5摩爾的醇鹽，或其組合；以及外用止痛劑。

優選地，所述抗病毒脂質組分的存在量大于5wt-％，更優選大于10wt-％，甚至更優選大于15wt-％，以及甚至更優選大于20wt-％。除非另外說明，所有的重量百分比都基于“待使用的”或“如所用的”組合物的總重量。優選地，如果所述抗病毒組分包括多元醇的單酯、多元醇的單醚、或其烷氧基化衍生物，則存在基于所述抗病毒脂質組分的總重量計的不超過50wt-％，更優選不超過40wt-％，甚至更優選不超過25wt-％，和甚至更優選不超過15wt-％的其二酯、二醚、三酯、三醚或烷氧基化的衍生物。