[發明專利]用單克隆抗體體外診斷阿爾茨海默病的方法

有效

• 申請號: 200680007651.7
• 申請日: 2006-03-09
• 公開（公告）號: CN101137670A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 恩里克·門德斯
• 申請（專利權）人: 科學研究高等機關
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C07K7/06;C12N5/18;G01N33/53
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 吳小明

1.一種單克隆抗體，其至少識別在β-淀粉狀蛋白肽中的對應于下列序列的表位：

Val-His-His-Gln-Lys????(SEQ?ID?NO：3)

并且能夠結合于包含所述序列的人β-淀粉狀蛋白肽的同種型。

2.權利要求1所述的單克隆抗體，其能夠結合在受阿爾茨海默病影響的個體的腦組織中的人β-淀粉狀蛋白肽的沉積物。

3.一種單克隆抗體的片段，其至少識別在β-淀粉狀蛋白肽中的對應于下列序列的表位：

Val-His-His-Gln-Lys????(SEQ?ID?NO：3)

并且能夠結合于包含所述序列的β-淀粉狀蛋白肽的同種型。

4.權利要求3所述的單克隆抗體的片段，其能夠結合在受阿爾茨海默病影響的個體的腦組織中的人β-淀粉狀蛋白肽的沉積物。

5.一種雜交瘤細胞系，其能夠產生權利要求1所述的單克隆抗體或權利要求3所述的它的片段。

6.權利要求5所述的雜交瘤細胞系，其通過小鼠骨髓瘤細胞系P3/X63-Ag.653與用包含所述序列Val-His-His-Gln-lys(SEQ?ID?NO：3)的至少一種肽免疫的BALB/c小鼠的脾細胞融合獲得。

7.權利要求6所述的雜交瘤細胞系，其通過用小鼠骨髓瘤細胞系P3/X63-Ag.653與用肽Aβ_1-40免疫的BALB/c小鼠的脾細胞融合獲得。

8.權利要求7所述的雜交瘤細胞系，其通過用小鼠骨髓瘤細胞系P3/X63-Ag.653與用與KLH偶聯的肽Aβ_1-40免疫的BALB/c小鼠的脾細胞融合獲得。

9.權利要求1或2所述的單克隆抗體或權利要求3或4所述的所述單克隆抗體的至少一個片段在取自患有阿爾茨海默病的個體的腦組織樣品中體外診斷所述疾病的應用。

10.權利要求1或2所述的單克隆抗體或權利要求3或4所述的所述單克隆抗體的至少一個片段，組合以特異于不同于β-淀粉狀蛋白肽的至少一個序列區域的至少一個其它的抗體，在取自患有阿爾茨海默病的個體的腦組織樣品中體外診斷所述疾病的應用。

11.權利要求1或2所述的單克隆抗體或權利要求3或4所述的所述單克隆抗體的至少一個片段，組合以抗體EM2和/或抗體EM3的權利要求10所述的應用。

12.一種組合物，其包含與一種物質偶聯的權利要求1或2所述的單克隆抗體或權利要求3或4所述的它的至少一個片段，所述物質容許所述抗體或其片段被檢測到。

13.權利要求12所述的組合物，其中所述單克隆抗體或其片段所偶聯的物質是能夠結合所述第一抗體或抗體的片段的第二抗體，該第二抗體結合于能夠催化具體物質向另一種可以被檢測的物質的轉化的酶。

14.權利要求13所述的組合物，其中其轉化由所述酶催化的物質是色素原。

15.權利要求13和14所述的組合物，其中所述第二抗體結合于堿性磷酸酶并且所用的色素原是氮藍四唑。

16.權利要求13和14所述的組合物，其中所述第二抗體結合于辣根過氧化物酶并且所用的色素原是二氨基聯苯胺。

17.權利要求12-16中任一項所述的組合物，其包含至少一種其它的抗體，所述其它的抗體特異于不同于β-淀粉狀蛋白肽的至少一個序列區域。

18.權利要求17所述的組合物，其包含偶聯于可以被檢測的物質的權利要求1或2所述的單克隆抗體或權利要求3或4所述的所述單克隆抗體的片段，和特異于不同于β-淀粉狀蛋白肽的一個或多個序列區域的另一種抗體或其它抗體，所述另一種抗體或其它抗體偶聯于也可以被檢測的不同物質。

19.權利要求18所述的組合物，其中針對不同于β-淀粉狀蛋白肽的序列區域的第二抗體是抗體EM2。