[發明專利]生血管肝素結合肽兩親物

無效

• 申請號: 200680006909.1
• 申請日: 2006-03-06
• 公開（公告）號: CN101184995A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: S·I·施圖普;J·F·胡瓦特;K·拉亞加姆
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

發明領域

【0001】本申請要求2005年3月4日提交的第60/658,503號臨時申請的優先權，在此引入其全部作為參考。

【0002】依照美國國家健康協會(National?Institute?of?Health)的授予號R01?EB003806-01和與美國陸軍醫療研究與材料司令部(U.S.Army?Medical?Research?and?Material?Command，USAMRMC)-遠程醫療和高級技術研究中心(Telemedicine?and?Advanced?TechnologyResearch?Center，TATRC)的合同，授予號為W81XWH-05-1-0381(OSR授予號為32199)——授予西北大學，美國政府對本發明擁有某些權利。

發明背景

【0003】血管生成，即從現有血管形成新的血管的過程，對于正常的傷口愈合是必需的，而且這完全是由身體調節的。不充分的血管生成能夠引起各種各樣的疾病狀況，包括慢性皮膚創傷和心肌梗塞。血管生成將會對組織工程變得越來越重要，因為植入的支架，不管它們是傳遞自身的細胞還是募集滲透過來的宿主細胞，都需要血液的供應以維持活性組織的形成。為了達到這個目標，生物相容性基質的開發已成為關注的對象，這種生物相容性基質能有效地地促進血管生成，它具有指定的化學和結構多功能性，這樣，經過適當的修飾，它能被用作血管化支架以促進組織愈合和組織生長。此外，這種基質也將有助于促進心肌梗塞后和慢性皮膚傷口中所看到的缺血性傷口愈合。這種體系的研發和實施已經成為本領域眼下的熱點。然而，以前所采取的各種方法表明需要進一步的改善，而且為進一步的努力和革新提供了動力。

附圖簡述

【0004】圖1.根據本發明的某些實施方式，HBPA-1(上圖)和HBPA-2(下圖)兩親性肽化合物的結構。

【0005】圖2A-C.肝素觸發的HBPA-2(2A，刻度尺50nm)和HBPA-1(2B，刻度尺40nm)納米纖維束的透射電子鏡顯微照片。2B也顯示了標記至(連接至，tagged?to)金納米顆粒(黑點)的肝素，金納米顆粒修飾了納米纖維。2C顯示了熒光素肝素染色的HBPA-1纖維束(刻度尺100μm)的共焦熒光顯微照片。

【0006】圖3A-G.HBPA-1和2與肝素的相互作用。3A和3B顯示的是肝素和堿觸發的HBPA-1凝膠(3A)和HBPA-2凝膠(3B)的振蕩流變測定值。這兩張圖里的黑色曲線描述的是肝素觸發的凝膠，灰色曲線描述的是堿觸發的凝膠，其中方塊代表的是彈性模量，三角代表的是粘性模量。所有凝膠的彈性模量統計學上比粘性模量高，另外，兩種情況下肝素觸發的凝膠統計學上比堿觸發的凝膠的要高(p＜0.05，這些值代表的是平均和標準偏差)。3C和3D顯示的是HBP-1溶液(3C)和HBPA-2溶液(3D)的圓二色光譜圖，這表明在兩種情況下加入肝素后，占主導地位的α螺旋構象(灰色)變成了占主導地位的β折疊構象(黑色)。3E和3F顯示了熱量變化的積分值(integrated?value)(黑點)以及擬合線(fit?line)，該擬合線是當將增量的肝素加入到HBPA-1(3E)和HBPA-2(3F)溶液時，相對于肝素與HBPA的摩爾比繪制的，以便得到各自的K_a。表3G比較了HBPA-1和HBPA-2與肝素相互作用的熱動力學指標。雖然兩種情況下的ΔG是類似的，但是ΔH在SPA與肝素的相互作用中占主導地位，表明是一個熵驅動的反應，而-TΔS在HBPA與肝素的相互作用中占主導地位，表明是一個焓驅動的反應。

【0007】圖4.若丹明-FGF-2從HBPA-1-肝素凝膠網絡中慢速釋放曲線(灰白色曲線)，相對于從HBPA-1-Na₂HPO₄凝膠的更快的釋放(黑色曲線)(尺度條是標準偏差)。