[發明專利]生血管肝素結合肽兩親物

無效

• 申請號: 200680006909.1
• 申請日: 2006-03-06
• 公開（公告）號: CN101184995A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: S·I·施圖普;J·F·胡瓦特;K·拉亞加姆
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

1.一種兩親性肽化合物，其包括疏水性組分和肽組分，所述的疏水性組分被偶聯到所述肽組分的C-端和N-端中的其中一個上，所述的肽組分包括能與硫酸化多糖產生非共價相互作用的殘基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述的肽組分包括能與硫酸化糖胺聚糖相互作用的殘基，此硫酸化糖胺聚糖選自硫酸肝素、硫酸乙酰肝素和其組合。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中所述的疏水性組分包括從大約C6到大約C22范圍內的烷基部分。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中所述的可相互作用的殘基包括至少一個疏水性殘基(X)，其選自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、纈氨酸及其組合，和至少一個堿性殘基(B)，其選自精氨酸、組氨酸和賴氨酸。

5.根據權利要求4所述的化合物，其中所述的可相互作用的殘基包括選自XBBBXXBX、XXXXBBBB、XXXXBBB、XXXXBB、和XXXXB的序列，其中X和B各自獨立地選自所述的疏水性殘基和所述的堿性殘基。

6.根據權利要求5所述的化合物，其中所述的可相互作用的殘基包括選自LRKKLGKA和LLGARKKK的序列。

7.根據權利要求5所述的化合物，其中所述的肽組分包括選自C-末端酰胺、生物活性的表位序列和其組合的部分。

8.根據權利要求6所述的化合物，在與硫酸化多糖的組合物中，所述的組合物包括膠束結構。

9.根據權利要求8所述的化合物，所述的組合物中的所述的多糖是硫酸化糖胺聚糖，其選自硫酸肝素、硫酸乙酰肝素和其組合。

10.根據權利要求9所述的化合物，所述的組合物能與生血管生長因子相互作用。

11.根據權利要求10所述的化合物，所述的生長因子選自肝素結合生長因子、類肝素結合生長因子和其組合。

12.一種組合物，其包括硫酸化多糖和含有疏水性組分和肽組分的肽兩親物，所述的疏水性組分被偶聯到所述肽組分的C-端和N-端中的其中一個上，所述的肽組分包括能與硫酸化多糖產生非共價相互作用的殘基，所述的組合物包括膠束結構。

13.根據權利要求12所述的組合物，其中所述的多糖是硫酸化糖胺聚糖，其選自硫酸肝素、硫酸乙酰肝素和其組合。

14.根據權利要求12所述的組合物，其中所述的可相互作用的殘基包括選自XBBBXXBX、XXXXBBBB、XXXXBBB、XXXXBB、和XXXXB的序列，其中X獨立地選自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸和纈氨酸，B獨立地選自精氨酸、組氨酸和賴氨酸。

15.根據權利要求14所述的組合物，其包括選自肝素結合生長因子、類肝素結合生長因子和其組合的生血管生長因子。

16.根據權利要求15所述的組合物，其中所述的因子選自VEGF和FGF-2。

17.根據權利要求16所述的組合物，其與內皮細胞相接觸。

18.根據權利要求17所述的組合物，其中所述的可相互作用的殘基包括選自LRKKLGKA和LLGARKKK的序列。

19.根據權利要求14所述的組合物，其與哺乳動物的缺血性皮膚傷口相接觸。

20.根據權利要求19所述的組合物，其中所述的可相互作用的殘基包括選自LRKKLGKA和LLGARKKK的序列。

21.一種使用兩親性肽組合物來活化生血管生長因子的方法，所述的方法包括：

提供了兩親性肽化合物，其包括疏水性組分和肽組分，所述的疏水性組分被偶聯到所述肽組分的C-端和N-端中的其中一個上，所述的肽組分包括能與硫酸化糖胺聚糖產生非共價相互作用的殘基；

將硫酸化糖胺聚糖與所述的肽化合物相結合，所述的糖胺聚糖選自硫酸肝素、硫酸乙酰肝素和其組合；和

將所述的肽組合物與生血管生長因子相互作用。