[發明專利]結晶和非晶4－氰基－N－{(2R)－2－[4－(2,3－二氫－苯并[1,4]二氧雜環己烯－5－基)－哌嗪－1－基]－丙基}－N－吡啶－2－基－苯甲酰胺鹽酸鹽

無效

• 申請號: 200680006877.5
• 申請日: 2006-02-27
• 公開（公告）號: CN101137648A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: E·N·C·布朗;M·貝納特徹茲;M·蘭考;A·塔達永;A·F·哈德菲爾德
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61K31/495;A61P25/16;A61P25/22;A61P25/20;A61P25/06;A61P25/18;A61P25/32;A61P25/34;A61P25/36;A61P13/00;A61P15/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

1.4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的晶體形式，其具有包含以2θ表示在大約16.8°和大約21.8°的特征峰的X-射線粉末衍射圖；其中所述晶體形式基本不含烴溶劑。

2.權利要求1的晶體形式，其具有包含以2θ表示在大約14.3°、大約16.8°、大約21.8°和大約22.3°的特征峰的X-射線粉末衍射圖。

3.權利要求1的晶體形式，其具有包含以2θ表示在大約14.3°、大約16.14°、大約16.8°、大約19.0°、大約21.8°和大約22.3°的特征峰的X-射線粉末衍射圖。

4.權利要求1的晶體形式，其具有包含以2θ表示至少3個選自大約5.3°、大約10.6°、大約11.6°、大約12.3°、大約14.3°、大約15.0°、大約16.14°、大約16.8°、大約19.0°、大約21.8°、大約22.3°和大約23.4°的特征峰的X-射線粉末衍射圖。

5.權利要求1的晶體形式，其具有基本如圖1所示的X-射線粉末衍射圖。

6.權利要求1至5任一項的晶體形式，其具有在約225至約245℃表現出吸熱最大值的差示掃描量熱曲線。

7.權利要求1至5任一項的晶體形式，其具有在約230至約240℃表現出吸熱最大值的差示掃描量熱曲線。

8.權利要求1至5任一項的晶體形式，其具有在約234℃表現出吸熱最大值的差示掃描量熱曲線。

9.權利要求1至5任一項的晶體形式，其具有基本如圖2中所示的差示掃描量熱曲線。

10.權利要求1至9任一項的晶體形式，其具有在約130至約250℃表現出約2.5至約7.5％重量損失的熱重分析曲線。

11.權利要求1至9任一項的晶體形式，其具有在約130至約250℃表現出約3.5至約6.5％重量損失的熱重分析曲線。

12.權利要求1至9任一項的晶體形式，其具有在約140至約240℃表現出約4.0至約6.0％重量損失的熱重分析曲線。

13.權利要求1至9任一項的晶體形式，其具有基本如圖2中所示的熱重分析曲線。

14.包含權利要求1至13任一項的晶體形式的組合物。

15.權利要求14的組合物，其中所述組合物中全部4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的至少約50重量％以所述晶體形式存在。

16.權利要求14的組合物，其中所述組合物中全部4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的至少約70重量％以所述晶體形式存在。

17.權利要求14的組合物，其中所述組合物中全部4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的至少約80重量％以所述晶體形式存在。

18.權利要求14的組合物，其中所述組合物中全部4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的至少約90重量％以所述晶體形式存在。

19.權利要求14的組合物，其中所述組合物中全部4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的至少約95重量％以所述晶體形式存在。

20.權利要求14的組合物，其中所述組合物中全部4-氰基-N-{(2R)-2-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-5-基)-哌嗪-1-基]-丙基}-N-吡啶-2-基-苯甲酰胺鹽酸鹽的至少約97重量％以所述晶體形式存在。