[發明專利]有機化合物

無效

• 申請號: 200680006844.0
• 申請日: 2006-03-01
• 公開（公告）號: CN101133325A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: M·奧爾;N－C·梅斯納;M·欣特施泰納;T·申德勒;H·格斯塔奇
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N33/542
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隗永良

1.鑒定調節mRNA與靶蛋白質之間相互作用的物質的測定法，包括：

a)提供長度至少為100個核苷酸的標記的mRNA，任選作為均質溶液提供，所述標記為對mRNA環境中的改變敏感的物質；

b)在不存在和存在候選化合物的情況下使靶蛋白質與步驟a)中提供的mRNA接觸，所述候選化合物預期將在所述mRNA與所述靶蛋白質之間能夠形成復合物的足夠長的時間內調節所述mRNA與所述靶蛋白質之間的相互作用；

c)檢測步驟b)中形成的復合物；

d)測定在步驟b)中不存在或存在候選化合物的情況下所形成的復合物的量是否存在差異；和

e)將在步驟d)中測定到差異的候選化合物選為鑒定物質。

2.權利要求1所述的測定法，其中的標記為熒光染料，如Cy3或Cy5。

3.權利要求1或2中任一項所述的測定法，其中通過測量熒光強度來檢測復合物。

4.權利要求1至3中任一項所述的測定法，其中所述靶蛋白質為HuR蛋白。

5.權利要求1至4中任一項所述的測定法，其中mRNA選自IL-2、IL-1β和TNF-α。

6.權利要求1至5中任一項所述的測定法，其中mRNA長度為100至500個核苷酸，優選300個核苷酸。

7.權利要求1至6中任一項所述的測定法，用于高通量篩選。

8.試劑盒，其包括：

-標記的mRNA，例如熒光標記的mRNA；

-靶蛋白質；

-使用這類試劑盒的說明書；和

-任選的候選化合物。

9.下式I的化合物：

其中

R₁為被如下基團取代的(C_1-4)烷基：未被取代或取代的(C_6-18)芳基或具有5或6個環成員和1-4個選自N、O和S的雜原子的雜環基；

R₂為被如下基團取代的(C_1-4)烷基：羥基、羧基、氨基或未被取代或取代的(C_6-18)芳基，或R₂為未被取代或取代的(C_6-18)芳基；且

R₃為未被取代或取代的(c_6-18)芳基，或具有5或6個環成員和1-4個選自N、O和S的雜原子的雜環基。

10.權利要求9的化合物，其中

R₁為被如下基團取代的(C_1-3)烷基：未被取代或取代的苯基或具有5個環成員和N作為雜原子的雜環基；

R₂為被如下基團取代的(C_1-2)烷基：羥基、羧基、氨基或未被取代或取代的苯基，或R₂為未被取代或取代的苯基；且

R₃為未被取代或取代的苯基，或具有5或6環成員和N作為雜原子的雜環基。

11.權利要求9或10中任一項的式I的化合物，其中

R₁為被對甲基苯基取代的甲基或被1-吡咯烷-2-酮取代的正丙基；

R₂為被羧基取代的甲基、被對甲基苯基取代的甲基、被1H-吲哚-3-基取代的甲基、被羥基取代的乙基、被氨基或對甲基苯基取代的乙基；且

R₃為下式II的化合物：

其中

R₄為1-哌啶或1-(對氨基羰基)-哌啶；

R₅為甲氧基乙基、芐基或(對甲氧基苯基)-乙基；或

下式III的化合物

其中

R₆為對苯基或間吡啶；且

R₇為被間甲氧基苯基或1-氨基羰基-2-羥基丙基取代的甲基。