[發明專利]新的雜環肟化合物、其制備方法和含有其的藥物組合物

無效

• 申請號: 200680006477.4
• 申請日: 2006-01-26
• 公開（公告）號: CN101133028A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: C·帕米寧;M－C·維奧－馬敘阿爾;J·吉拉爾德;C·達奎特;A·科圖扎;D－H·蓋尼亞
• 申請（專利權）人: 瑟維爾實驗室
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06;C07D215/58;A61K31/4709;A61P3/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

1.式(I)化合物、其對映體和非對映異構體及其與酸或堿的藥學上可接受的加成鹽，

其中：

A代表(C₁-C₆)的亞烷基鏈，其中CH₂基團可被選自氧和硫的雜原子取代，或被NR_a基團取代(其中R_a代表氫原子或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基)，或被亞苯基或亞萘基取代；

R¹和R²可以是相同或不同，各自代表氫原子、直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基、直鏈或支鏈的(C₂-C₆)鏈烯基、直鏈或支鏈的(C₂-C₆)炔基、芳基、其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C₁-C₆)烷基、其中鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C₂-C₆)鏈烯基、其中炔基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C₂-C₆)炔基、雜芳基、其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C₁-C₆)烷基、其中鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C₂-C₆)鏈烯基、其中炔基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)環烷基、其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的(C₃-C₈)環烷基-(C1-C₆)烷基、或直鏈或支鏈(C₁-C₆)多鹵代烷基；

R³和R⁴可以是相同或不同，各自代表氫原子、鹵原子、或R、OR或NRR′，其中R和R′可以是相同或不同，各自代表氫原子或者直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基、直鏈或支鏈的(C₂-C₆)鏈烯基、直鏈或支鏈的(C₂-C₆)炔基、芳基、其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C₁-C₆)烷基、其中鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C₂-C₆)鏈烯基、其中炔基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C₂-C₆)炔基、雜芳基、其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C₁-C₆)烷基、其中鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C₂-C₆)鏈烯基、其中炔基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)環烷基、其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的(C₃-C₈)環烷基-(C₁-C₆)烷基、或直鏈或支鏈(C₁-C₆)多鹵代烷基；

或者，當R³和R⁴被兩個相鄰的碳原子攜帶時，R³和R⁴與攜帶它們的碳原子一起形成環，該環包含5個或6個環原子和可以任選地含選自氧、硫和氮的雜原子；

X代表氫原子、鹵原子或者直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基；

B代表直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基或者直鏈或支鏈的(C₂-C₆)鏈烯基，這些基團被下述基團取代：

-被式(II)基團取代：

其中：

R⁵代表

其中，Z代表氧原子或硫原子；R與R′可以相同或不同，如上文所定義；

且R⁶代表芳基、其中烷基部分包含1到6個碳原子且可以是直鏈或支鏈的芳烷基、雜芳基、其中烷基部分包含1到6個碳原子且可以是直鏈或支鏈的雜芳烷基、

CN，四唑-OR，-NRR′，

其中，Z如上文所定義；R與R′可以相同或不同，可以具有與上文定義相同的含義；

-或被基團R⁷取代，R⁷代表CN、四唑、

其中，Z如上文所定義；R與R′可以相同或不同，可以具有與上文定義相同的含義；n代表0、1、2、3、4、5或6；R⁸與R⁹可以相同或不同，各自代表氫原子或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基，其中R⁸與R⁹不能同時代表氫原子；

或者B代表如上文所定義的式(II)基團或基團R⁷；

應當理解：

肟R¹-C(＝N-OR²)-可以具有Z或E構型；

芳基是指苯基、萘基或聯苯基，其中這些基團可以任選地被部分氫化；

雜芳基是指任何含5到10個環原子的芳族的單環或雙環基團，當是雙環雜芳基時，所述的雜芳基可以是在其中一個環上任選地部分氫化，并含1到3個選自氧、氮和硫的雜原子；

其中芳基和雜芳基定義為可以任選地被1到3個相同或不同的選自直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)多鹵代烷基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基、羥基、羧基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基羰基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)酰氧基、甲酰基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)?；⒎减；?、NR_bR_c(其中R_b和R_c可以相同或不同，各自代表氫原子、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、芳基或雜芳基、酰氨基，硝基、氰基和鹵原子。