[發明專利]替加環素組合物及制備方法

無效

• 申請號: 200680006447.3
• 申請日: 2006-03-13
• 公開（公告）號: CN101132775A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: M·B·法沃茲;朱天民;S·M·夏
• 申請（專利權）人: 惠氏公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/65;A61K9/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

1.組合物，該組合物包含替加環素、至少一種適當的碳水化合物以及酸或緩沖劑。

2.權利要求1的組合物，其中適當的碳水化合物選自乳糖、甘露糖、蔗糖和葡萄糖。

3.權利要求2的組合物，其中適當的碳水化合物為乳糖。

4.根據權利要求1-3中的任何一項的組合物，其中組合物是凍干的。

5.根據權利要求1-4中的任何一項的組合物，該組合物還包括藥學上可接受稀釋劑。

6.權利要求5的組合物，其中藥學上可接受稀釋劑為鹽水、乳酸鈉林格注射液或葡萄糖溶液。

7.權利要求5的組合物，其中組合物的pH為約3.0至約7.0。

8.權利要求7的組合物，其中組合物的pH為約4.0至約5.0。

9.權利要求8的組合物，其中組合物的pH為約4.2至約4.8。

10.權利要求1-9中的任何一項的組合物，其中酸為1.0N?HCl。

11.權利要求1-9中的任何一項的組合物，其中酸為2，5-二羥基苯甲酸。

12.制備替加環素組合物的方法，該方法包括將至少一種適當的用于減少差向異構化的碳水化合物與替加環素和水混合以形成溶液；用酸或緩沖劑降低溶液的pH以減少氧化降解；并凍干溶液至干燥。

13.權利要求12的方法，其中適當的用于減少差向異構化的碳水化合物選自乳糖、甘露糖、蔗糖和葡萄糖。

14.權利要求13的方法，其中適當的用于減少差向異構化的碳水化合物為乳糖。

15.權利要求13的方法，該方法還包括將由凍干溶液至干燥得到的組合物與鹽水、乳酸鈉林格注射液或葡萄糖溶液混合。

16.權利要求12-15中的任何一項的方法，其中用酸或緩沖劑將溶液pH降低到約3.0至約7.0。

17.權利要求16的方法，其中將溶液pH降低到約4.0至約5.0。

18.權利要求17的方法，其中將溶液pH降低到約4.2至約4.8。

19.如權利要求12-18的任何一項中要求保護的方法，其中酸是1.0NHCl。

20.如權利要求12-18的任何一項中要求保護的方法，其中酸是2，5-二羥基苯甲酸。

21.藥物組合物，該藥物組合物包含替加環素、適當的碳水化合物以及酸或緩沖劑。

22.權利要求21的組合物，其中適當的碳水化合物為二糖或醛糖單糖。

23.制備替加環素藥物組合物的方法，該方法包括將適當的碳水化合物與替加環素和水混合以形成溶液；用酸或緩沖劑降低溶液的pH；并凍干溶液至干燥。

24.權利要求23的方法，其中適當的碳水化合物為二糖或醛糖單糖。