[發明專利]藥物物質分散性改善的片劑

無效

• 申請號: 200680006115.5
• 申請日: 2006-02-16
• 公開（公告）號: CN101128189A
• 公開（公告）日: 2008-02-20
• 發明（設計）人: N·伯尼加爾;E·加西亞;S·佩奇;J·塔爾迪奧
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.制備藥物物質分散性改善的片劑形式的藥物組合物的方法，所述方法的特征在于包括步驟：

a)在液體中制備至少一種藥物活性藥物物質和至少一種表面活性劑和/或粘合劑的分散液；

b)通過干混合包括至少一種多孔載體在內的一種或多種賦形劑來制備載體；和

c)將在a)中制備的分散液向b)中制備的載體上噴霧制粒，以獲得噴霧制粒產物。

2.權利要求1所述的方法，還包括步驟：

d)將c)中的噴霧制粒產物與一種或多種賦形劑干混合，其中所述賦形劑形成外相，以獲得最終的混合物；

e)將步驟d)中的最終混合物壓制成片；

f)對步驟e)中的片劑進行膜包衣。

3.權利要求1或2中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，所述分散液含有至少一種表面活性劑。

4.權利要求3所述的方法，其中表面活性劑選自非離子表面活性劑和兩性表面活性劑，包括十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、酪蛋白酸鈉、脂肪酸鹽、季胺類、氯化十六烷基吡啶、聚氧乙烯脂肪酸酯類、鯨蠟醇、脂肪酸酯類、十八十六醇、膽固醇、山梨醇脂肪酸酯類、聚山梨醇酯類、伯洛沙姆類、磷脂類，且優選蔗糖脂肪酸酯類和生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。

5.。權利要求1或2中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，所述分散液含有至少一種粘合劑。

6.權利要求5所述的方法，其中粘合劑選自：纖維素、其衍生物和鹽，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和微晶纖維素；或淀粉和改性淀粉、固體或液體葡萄糖、明膠，且優選聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或PVP/VA共聚物。

7.權利要求1或2中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，所述分散液含有至少一種表面活性劑與至少一種粘合劑的混合物。

8.權利要求7所述的方法，其中所述混合物含有蔗糖脂肪酸酯作為表面活性劑以及PVP/VA共聚物作為粘合劑。

9.權利要求1至8中任一項所述的方法，其中在步驟b)中，所述干混合物含有填充劑和/或崩解劑以及多孔載體。

10.權利要求9中任一項所述的方法，其中所述多孔載體為膠態二氧化硅。

11.權利要求9或10所述的方法，其中填充劑選自磷酸鈣、硫酸鈣、羧甲基纖維素鈣、纖維素、乙酸纖維素、葡聚糖類、糊精、右旋糖、葡萄糖、乙基纖維素、果糖、硬脂酸棕櫚酸甘油酯、氫化植物油、高嶺土、拉克替醇、乳糖、乳糖一水合物、碳酸鎂、氧化鎂、麥芽糖醇、麥芽糖糊精、麥芽糖、微晶纖維素、聚甲基丙烯酸酯類、纖維素粉、預膠化淀粉、硅化微晶纖維素、氯化鈉、山梨醇、淀粉和改性淀粉、蔗糖、糖和滑石粉。

12.權利要求9或10所述的方法，其中崩解劑選自褐藻酸、羧甲基纖維素、纖維素、硅酸鋁鎂、甲基纖維素、微晶纖維素、波拉克林鉀、聚維酮、褐藻酸鈉、羥基乙酸淀粉鈉、淀粉，且優選膠態二氧化硅、交聯羧甲基纖維素鈉或交聚維酮。

13.權利要求1至12中任一項所述的方法，其中在步驟a)中，用于噴霧制粒的分散步驟包括：

a1)將粘合劑或表面活性劑或其混合物分散于液體中；

a2)用步驟a1)的分散液濕潤和分散藥物物質，并任選添加其他賦形劑。

14.權利要求1至13中任一項所述的方法，其中步驟a)中分散液的制備在真空下進行。

15.權利要求14所述的方法，其中步驟a)中所得的分散液粘度低于150mPa/s，優選低于100mPa/s，且更優選低于75mPa/s。

16.通過權利要求1至15中任一項所述的方法獲得的藥物物質分散性改善的片劑。

17.權利要求16所述的藥物物質分散性改善的片劑，其在水中的崩解時間少于20分鐘，優選少于15分鐘，更優選少于10分鐘，并具有高初始溶出速率。

18.如上文所述的本發明。