[發明專利]提高藥物口服生物利用度的方法和低毒性乳清酸鹽組合物

無效

• 申請號: 200680005743.1
• 申請日: 2006-02-21
• 公開（公告）號: CN101141879A
• 公開（公告）日: 2008-03-12
• 發明（設計）人: 拉希達·A·卡馬利
• 申請（專利權）人: 賽威制藥公司;拉希達·A·卡馬利
• 主分類號: A01N43/54
• 分類號: A01N43/54;A01N43/64;C07D401/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 陳文平

1.一種提高藥劑的生物利用度的方法，包括將所述藥劑轉化為乳清酸鹽組合物，并給需要的受試者施用所述乳清酸鹽，所述藥劑選自乙酰苯胺、阿霉素、氨吖啶、氨基咪唑、氨基喹啉、苯胺、蒽環類抗生素、抗雌激素、苯并氮雜、二苯甲基化合物、苯并二氮、苯并呋喃、大麻素、頭孢菌素、秋水仙素、環肽、環磷酰胺、二苯并氮、毛地黃糖苷、二氫吡啶、多柔比星、表鬼臼毒素、表柔比星、麥角堿、麥角生物堿、氟尿嘧啶、咪唑、異喹啉、大環內酯、氨甲喋呤、萘、氮芥、阿片樣物質、嗪酮、唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、苯基哌啶、哌嗪、哌啶、多環芳烴、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎寧、蘿芙木生物堿、類維生素A、水楊酸鹽、類固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、紅豆杉醇、泰索帝、三唑、托品烷、長春堿或長春花生物堿。

2.根據權利要求1的方法，其中根據AUC測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的生物利用度相對于該藥劑給藥至少提高25％。

3.根據權利要求1的方法，其中根據AUC測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的生物利用度相對于該藥劑給藥至少提高50％。

4.根據權利要求1的方法，其中根據AUC測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的生物利用度相對于該藥劑給藥至少提高100％。

5.根據權利要求1的方法，其中根據Cmax測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的生物利用度相對于該藥劑給藥至少提高50％。

6.根據權利要求1的方法，其中根據Cmax測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的生物利用度相對于該藥劑給藥至少提高100％。

7.根據權利要求1的方法，其中根據Cmax測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的生物利用度相對于該藥劑給藥至少提高200％。

8.根據權利要求1的方法，其中所述藥劑的生物利用度的提高是在血漿中測定的。

9.一種制備藥劑的乳清酸鹽的方法，包括：

a)將藥劑和乳清酸溶解在N，N-二甲基乙酰胺中，并煮沸該混合物；和

b)冷卻并干燥該混合物，獲得藥劑的乳清酸鹽的沉淀物。

10.一種提高藥劑清除率的方法，包括將所述藥劑轉化為乳清酸鹽組合物，并且給需要的受試者施用所述乳清酸鹽，所述藥劑選自乙酰苯胺、阿霉素、氨吖啶、氨基咪唑、氨基喹啉、苯胺、蒽環類抗生素、抗雌激素、苯并氮雜、二苯甲基化合物、苯并二氮、苯并呋喃、大麻素、頭孢菌素、秋水仙素、環肽、環磷酰胺、二苯并氮、毛地黃糖苷、二氫吡啶、多柔比星、表鬼臼毒素、表柔比星、麥角堿、麥角生物堿、氟尿嘧啶、咪唑、異喹啉、大環內酯、氨甲喋呤、萘、氮芥、阿片樣物質、嗪酮、唑、紫杉醇、吩噻嗪、苯烷基胺、苯基哌啶、哌嗪、哌啶、多環芳烴、吡啶、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、奎寧、蘿芙木生物堿、類維生素A、水楊酸鹽、類固醇、均二苯乙烯、砜、磺酰脲、他莫昔芬、紅豆杉醇、泰索帝、三唑、托品烷、長春堿或長春花生物堿。

11.根據權利要求10的方法，其中通過藥代動力學研究測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的清除率相對于該藥劑給藥至少提高25％。

12.根據權利要求10的方法，其中通過藥代動力學研究測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的清除率相對于該藥劑給藥至少提高50％。

13.根據權利要求10的方法，其中通過藥代動力學研究測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的清除率相對于該藥劑給藥至少提高100％。

14.根據權利要求10的方法，其中根據腎臟排泄測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的清除率相對于該藥劑給藥至少提高50％。

15.根據權利要求10的方法，其中根據腎臟排泄測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的清除率相對于該藥劑給藥至少提高100％。

16.根據權利要求10的方法，其中根據腎臟排泄測定，所述組合物使藥劑的乳清酸鹽的清除率相對于該藥劑給藥至少提高200％。

17.根據權利要求10的方法，其中所述藥劑清除率的提高是在血漿中測定的。