[發明專利]酮的不對稱氫化硅烷化方法

無效

• 申請號: 200680005345.X
• 申請日: 2006-02-16
• 公開（公告）號: CN101119800A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: A·S－C·陳;J·季;吳靜
• 申請（專利權）人: 香港理工大學
• 主分類號: B01J31/24
• 分類號: B01J31/24;C07C29/145;B01J31/18
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

技術領域

本發明涉及使用不對稱氫化硅烷化法將酮轉化為醇(例如仲醇)的方法。

背景技術

由于對映純的仲醇這些中間體在例如藥品制造中的重要性，已經對它們的有效制備方法的開發投入了相當大的努力。作為得到對映體醇的直接途徑，前手性酮的催化不對稱還原是被研究和開發最多的策略之一。盡管已經對不對稱氫化(其對于多種簡單酮表現出優異的對映選擇性)進行了深入研究，但不對稱氫化硅烷化也引起了很大的關注，因為它所用的反應條件溫和，技術簡易。

已經廣泛考察了用銠(I)和釕(II)、鈦、鋅、錫和銅(I)的催化劑作為媒介的前手性簡單酮的不對稱氫化硅烷化。遺憾的是，這些反應許多通常以50至500的低的底物-配體比率(S/L)進行。催化劑的高成本和低的底物-催化劑比率使得前述氫化硅烷化操作在商業上缺乏吸引力。

近期，Lipshutz等人開發出由CuCl和非外消旋雙齒膦(例如3，5-xyl-MeO-BIPHEP或DTBM-SEGPHOS)以及t-BuONa原位形成的催化劑體系。參見Lipshutz等人，Ligand-accelerated，copper-catalyzedasymmetric?hydrosilylations?of?aryl?ketones，123?J.Am.CHEM.SOC.12917-18(2001)。該體系能夠在廉價化學計量還原劑聚甲基氫化硅氧烷(PMHS)存在下，甚至以高達100,000的S/L實現芳基烷基和雜芳香酮的高活性和對映選擇性氫化硅烷化，這接近了在相關釕基不對稱氫化中實現的水平。但是，對于最大的對映體過量(ee)，這些反應必須使用標準Schlenk技術和在低溫(例如-50℃至-78℃)下進行。此外，堿，例如t-BuONa的存在對于活性催化劑的生成是關鍵的。

Olivier?Riant等人最近也報道了用于相同轉化的無堿和空氣加速的CuF₂/BINAP/PhSiH₃體系，其在環境條件下以100-200的較低S/L比率、以中等至良好的對映選擇性生產仲醇。參見Sabine?Sirol等人，Efficientenantioselective?hydrosilylation?of?ketones?catalyzed?by?air?stable?copperfluoride-phosphine?complexes，3?ORG.LETT.4111-13(2001)。盡管Riant的體系是空氣穩定的并在溫和反應溫度下進行，但活性、對映選擇性和底物范圍比不上Lipshutz描述的那些。

因此，需要一種用于仲醇制備方法的催化劑體系，其產生高反應性和對映選擇性，并在溫和條件、標準大氣和不添加堿的情況下操作。本發明針對的就是這一需求。

發明概要

本發明涉及在催化劑存在下將底物(例如酮)轉化為對映體醇的方法。更具體地，本發明的方法采用過渡金屬催化劑，該催化劑具有與下式(I)的化合物或其對映體或其對映體混合物結合的過渡金屬：

化合物(I)，

其中

R是任選被取代的烷基、環烷基、芳基或雜芳基；

R’是氫、任選被取代的低碳烷基；且

R”是氫、鹵素、任選被取代的烷基、羥基、氨基(例如伯氨基、仲氨基或叔氨基)、烯基。

本發明的方法可以在空氣(例如標準大氣)存在下并在溫和溫度(例如室溫至-20℃)進行。此外，本發明的方法不要求在反應中使用有機或無機堿。此外，該方法使用20,000-500,000、例如30,000-250,000、例如50,000-100,000的S/L摩爾比。

在特定實施方案中，過渡金屬催化劑是與配體(S)-2，2’，6，6’-四甲氧基-4，4’-雙-(二苯基膦基)-3，3’-聯吡啶或其對映體及其對映體混合物結合的銅。在另一實施方案中，配體是2，2’，6，6’-四甲氧基-4，4’-雙-[二(3，5-二甲基苯基)膦基]-3，3’-聯吡啶或其對映體及其對映體混合物。

在另一特定實施方案中，反應是將酮不對稱氫化硅烷化為醇。在進一步實施方案中，反應是將二芳基酮不對稱氫化硅烷化為醇。

發明詳述