[發明專利]含有由氨基和苯基取代的環烷基和5元雜環的1－磷酸鞘氨醇激動劑

無效

• 申請號: 200680004868.2
• 申請日: 2006-02-14
• 公開（公告）號: CN101119714A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 凱文·R·林奇;蒂莫西·L·麥克唐納
• 申請（專利權）人: 弗吉尼亞大學專利基金會
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/425;A61K31/665;A61K31/40;A61K31/415;A61K31/67;A61K31/402;A61K31/381;A61K31/675;A61K31/42;A61K31/661;A61K31/341;A61K31/662
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛;鄭霞

1.一種具有下式的化合物或其藥學上可接受的鹽或酯：

或

其中，R⁴和R⁷獨立地為CH或CH₂；R⁵為C、CH或N，R⁶為CH、CH₂、O、S或SR³；R³為氫或(C₁-C₁₀)烷基；

X選自羥基、磷酸根、膦酸根、α-取代的膦酸根；

R¹選自氫、鹵素、三氟甲基、(C₁-C₁₀)烷基、被鹵素、羥基、(C₁-C₁₀)烷氧基或氰基取代的(C₁-C₁₀)烷基組成的組；且

R²選自(C₁-C₂₀)烷基、環烷基取代的烷基、(C₂-C₂₀)烯基、(C₂-C₂₀)炔基、芳基、烷基取代的芳基、芳烷基以及芳基取代的芳烷基組成的組；其中R²基團中的一個或多個碳原子可獨立地被非過氧化物氧、硫或NR⁸取代；

其中R⁸為氫或(C₁-C₁₀)烷基；

其中R²中的烷基、烯基和炔基任選被氧代取代；n是0、1、2或3；且表1、2或3個任選的雙鍵。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其具有下式(II)：

其中，X選自羥基、磷酸根、膦酸根、α-取代的膦酸根；

其中R¹選自氫，鹵素，(C₁-C₆)烷基，被鹵素、羥基、烷氧基、氰基取代的(C₁-C₆)烷基組成的組；

R²選自烷基、烯基、炔基、烷基取代的芳基、烷基取代的環烷基、芳烷基和芳烷基取代的芳基組成的組；且n是0、1、2或3。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其中所述R¹為氟或氯。

4.如權利要求1-3任一項所述的化合物，其中所述X是羥基或OPO₃H₂。

5.如權利要求4所述的化合物，其中所述X是OPO₃H₂。

6.如權利要求4所述的化合物，其中所述X是羥基。

7.如權利要求1或2所述的化合物，其中所述α-取代的膦酸根是-CHFPO₃H₂、-CF₂PO₃H₂、-CHOHPO₃H₂、-C＝OPO₃H₂或-OPO₂SH₂。

8.如權利要求7所述的化合物，其中所述α-取代的膦酸根是-CHFPO₃H₂、-CF₂PO₃H₂、-CHOHPO₃H₂，或-C＝OPO₃H₂。

9.如權利要求1-8任一項所述的化合物，其中所述R¹是氫。

10.如權利要求1-9任一項所述的化合物，其中所述R²是具有5、6、7或8個碳原子的烷基。

11.如權利要求10所述的化合物，其中所述R²是庚基、辛基、壬基或-O-庚基。

12.如權利要求11所述的化合物，其中所述R²是辛基。