[發(fā)明專利]與BCL－2蛋白質(zhì)家族抗細(xì)胞凋亡成員相互作用的新肽及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680003805.5
• 申請(qǐng)日: 2006-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN101111517A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: O·熱內(nèi)斯特;J·希克曼;J－C·雷恩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑟維爾實(shí)驗(yàn)室;哈伯里健尼克斯公司
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C12N15/12;C12N15/63;G01N33/68;G01N33/566;G01N33/58;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.與Bcl-2蛋白質(zhì)家族抗細(xì)胞凋亡成員相互作用的肽，其特征在于含 有選自下列的氨基酸序列及所述氨基酸序列的功能性變體：

a)MATVIHNPLKALGDQFYKEAIEHC(SEQ?ID?NO.1)；

b)VMTQEVGQLLQDMGDDVYQQYRSL(SEQ?ID?NO.2)

c)RLKHSCLLALKRAADLLGQRSSST(SEQ?ID?NO.3)；

d)DMWDTRIAKLRVSADSFVRQQEA(SEQ?ID?NO.4)；

e)VATRRLSGFLRTLADRLEGTKELL(SEQ?ID?NO.5)；

f)XXXXXXXXLXXXXDXXXXXXXXXX(SEQ?ID?NO.6)；

2.核酸序列，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1的肽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的核酸序列，其特征在于含有選自下列的核苷酸序 列：

a)atggcgactgtcattcacaaccccctgaaagcgctcggggaccagttctacaaggaa gccattgagcactgc(SEQ?ID?NO.7)；

b)gttatgacccaagaggttggccagctcctgcaagacatgggtgatgatgtataccagcag taccggtcactt(SEQ?ID?NO.8)；

c)agacttaaacattcctgcctgctggctctgaagagagcagcggatctcctaggacagcgc tcaagctctact(SEQ?ID?NO.9)；

d)gatatgtgggacactcgtatagccaaactccgagtgtctgctgacagctttgtgagacag caggaggca(SEQ?ID?NO.10)；

e)gttgctacaagacgattaagtggcttcctgaggacacttgcagaccggctggagggcacc aaagaactgctt(SEQ?ID?NO.11)。

4.重組載體，其特征在于含有根據(jù)權(quán)利要求2或3中任一項(xiàng)所述的核 酸序列之一。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的重組載體，其特征在于載體為含有表達(dá)根據(jù)權(quán)利 要求1的肽所必需序列的質(zhì)粒、粘粒、細(xì)菌人工染色體或噬菌體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的重組載體，其特征在于表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求1的肽 所必需的序列含有轉(zhuǎn)錄和翻譯的啟動(dòng)子序列。

7.宿主細(xì)胞，其特征在于其已經(jīng)用權(quán)利要求4-6中任一項(xiàng)所述的重組 載體轉(zhuǎn)化。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的宿主細(xì)胞，其特征在于所述宿主細(xì)胞為細(xì)菌或真 核細(xì)胞。

9.藥物組合物，其包含與一種或更多種可藥用賦形劑組合的、根據(jù)權(quán) 利要求1的肽作為有效成分。

10.引起程序性細(xì)胞死亡的方法，其包括給癌癥患者施用有效量的根 據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物。

11.鑒定根據(jù)權(quán)利要求1的肽與Bcl-2蛋白質(zhì)家族抗細(xì)胞凋亡成員間相 互作用的調(diào)節(jié)劑的方法，其特征在于其包括下列步驟：

a)使所述肽與所述Bcl-2蛋白質(zhì)家族抗細(xì)胞凋亡成員接觸；

b)加入測(cè)試化合物；和

c)測(cè)量測(cè)試化合物作為肽與Bcl-2蛋白質(zhì)家族抗細(xì)胞凋亡成員間蛋白 質(zhì)相互作用的調(diào)節(jié)劑的活性，然后與不存在測(cè)試化合物條件下的所述測(cè)量 值比較。

12.鑒定根據(jù)權(quán)利要求11的相互作用調(diào)節(jié)劑的方法，其特征在于其包 括下列步驟：

a)熒光標(biāo)記根據(jù)權(quán)利要求1的肽；

b)在存在測(cè)試化合物條件下孵育所述肽；

c)加入Bcl-2蛋白質(zhì)家族的抗細(xì)胞凋亡成員；

d)測(cè)量熒光偏振；

e)比較含或不含測(cè)試化合物的測(cè)量值。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其特征在于肽與Bcl-2蛋白質(zhì)家族抗細(xì) 胞凋亡成員間相互作用的調(diào)節(jié)劑為增加熒光偏振的激活劑。