[發明專利]與BCL－2蛋白質家族抗細胞凋亡成員相互作用的新肽及其用途

無效

• 申請號: 200680003805.5
• 申請日: 2006-01-31
• 公開（公告）號: CN101111517A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發明（設計）人: O·熱內斯特;J·?？寺?/a>;J－C·雷恩
• 申請（專利權）人: 瑟維爾實驗室;哈伯里健尼克斯公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C12N15/12;C12N15/63;G01N33/68;G01N33/566;G01N33/58;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.與Bcl-2蛋白質家族抗細胞凋亡成員相互作用的肽，其特征在于含 有選自下列的氨基酸序列及所述氨基酸序列的功能性變體：

a)MATVIHNPLKALGDQFYKEAIEHC(SEQ?ID?NO.1)；

b)VMTQEVGQLLQDMGDDVYQQYRSL(SEQ?ID?NO.2)

c)RLKHSCLLALKRAADLLGQRSSST(SEQ?ID?NO.3)；

d)DMWDTRIAKLRVSADSFVRQQEA(SEQ?ID?NO.4)；

e)VATRRLSGFLRTLADRLEGTKELL(SEQ?ID?NO.5)；

f)XXXXXXXXLXXXXDXXXXXXXXXX(SEQ?ID?NO.6)；

2.核酸序列，其編碼根據權利要求1的肽。

3.根據權利要求2的核酸序列，其特征在于含有選自下列的核苷酸序 列：

a)atggcgactgtcattcacaaccccctgaaagcgctcggggaccagttctacaaggaa gccattgagcactgc(SEQ?ID?NO.7)；

b)gttatgacccaagaggttggccagctcctgcaagacatgggtgatgatgtataccagcag taccggtcactt(SEQ?ID?NO.8)；

c)agacttaaacattcctgcctgctggctctgaagagagcagcggatctcctaggacagcgc tcaagctctact(SEQ?ID?NO.9)；

d)gatatgtgggacactcgtatagccaaactccgagtgtctgctgacagctttgtgagacag caggaggca(SEQ?ID?NO.10)；

e)gttgctacaagacgattaagtggcttcctgaggacacttgcagaccggctggagggcacc aaagaactgctt(SEQ?ID?NO.11)。

4.重組載體，其特征在于含有根據權利要求2或3中任一項所述的核 酸序列之一。

5.根據權利要求4的重組載體，其特征在于載體為含有表達根據權利 要求1的肽所必需序列的質粒、粘粒、細菌人工染色體或噬菌體。

6.根據權利要求5的重組載體，其特征在于表達根據權利要求1的肽 所必需的序列含有轉錄和翻譯的啟動子序列。

7.宿主細胞，其特征在于其已經用權利要求4-6中任一項所述的重組 載體轉化。

8.根據權利要求7的宿主細胞，其特征在于所述宿主細胞為細菌或真 核細胞。

9.藥物組合物，其包含與一種或更多種可藥用賦形劑組合的、根據權 利要求1的肽作為有效成分。

10.引起程序性細胞死亡的方法，其包括給癌癥患者施用有效量的根 據權利要求9的藥物組合物。

11.鑒定根據權利要求1的肽與Bcl-2蛋白質家族抗細胞凋亡成員間相 互作用的調節劑的方法，其特征在于其包括下列步驟：

a)使所述肽與所述Bcl-2蛋白質家族抗細胞凋亡成員接觸；

b)加入測試化合物；和

c)測量測試化合物作為肽與Bcl-2蛋白質家族抗細胞凋亡成員間蛋白 質相互作用的調節劑的活性，然后與不存在測試化合物條件下的所述測量 值比較。

12.鑒定根據權利要求11的相互作用調節劑的方法，其特征在于其包 括下列步驟：

a)熒光標記根據權利要求1的肽；

b)在存在測試化合物條件下孵育所述肽；

c)加入Bcl-2蛋白質家族的抗細胞凋亡成員；

d)測量熒光偏振；

e)比較含或不含測試化合物的測量值。

13.根據權利要求12的方法，其特征在于肽與Bcl-2蛋白質家族抗細 胞凋亡成員間相互作用的調節劑為增加熒光偏振的激活劑。