[發(fā)明專利]氟代衍生物的生產(chǎn)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680003422.8
• 申請(qǐng)日: 2006-03-17
• 公開（公告）號(hào): CN101111462A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石井章央;大塚隆史;安本學(xué);鶴田英之;伊野宮憲人;植田浩司;茂木香織
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中央硝子株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07C17/16
• 分類號(hào): C07C17/16;C07C67/307;C07C69/63;C07D207/16;C07H19/073
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 王健

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及使用硫酰氟的適合于大規(guī)模生產(chǎn)的工業(yè)氟化反應(yīng)。具體地，本發(fā)明涉及光學(xué)活性氟代衍生物的生產(chǎn)方法，該氟代衍生物是藥物、農(nóng)藥和光學(xué)材料的重要中間體，特別是4-氟脯氨酸衍生物、2’-脫氧-2’-氟尿苷衍生物、光學(xué)活性的α-氟代羧酸酯衍生物等。

背景技術(shù)

作為本發(fā)明目標(biāo)的氟化反應(yīng)歸類為脫羥基氟化反應(yīng)，其中以氟原子取代羥基。作為與本發(fā)明有關(guān)的典型反應(yīng)實(shí)例，可以提到1)在特定的強(qiáng)堿性有機(jī)堿如DBU(1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯)的存在下，使具有羥基的底物與全氟鏈烷磺酰氟、如全氟丁烷磺酰氟反應(yīng)的方法(專利出版物1和專利出版物2)；2)在有機(jī)堿如三乙胺以及“包含有機(jī)堿和氟化氫的鹽或絡(luò)合物”如三乙胺三(氟化氫)絡(luò)合物的存在下，使具有羥基的底物與全氟丁烷磺酰氟反應(yīng)的方法(非專利出版物1)；和3)在有機(jī)堿如三乙胺的存在下使3’，5’-羥基受保護(hù)形式的1-β-D-阿糖呋喃脲嘧啶與三氟甲烷磺酰化試劑、如三氟甲烷磺酰氟反應(yīng)以將它轉(zhuǎn)化成2’-三氟甲烷磺酸酯(triflate)，接著與含有“包含有機(jī)堿和氟化氫的鹽或絡(luò)合物”如三乙胺三(氟化氫)絡(luò)合物的氟化劑反應(yīng)的方法(專利出版物3)。此外，報(bào)道了4)使羥基轉(zhuǎn)化成氟代硫酸酯接著用氟陰離子置換的方法(非專利出版物2)。

專利出版物1：美國專利第5760255號(hào)說明書

專利出版物2：美國專利第6248889號(hào)說明書

專利出版物3：國際公布第2004/089968號(hào)小冊(cè)子(特開2004-323518號(hào)公報(bào))

非專利出版物1：Organic?Letters(美國)，2004，卷6，第9號(hào)，第1465-1468頁

非專利出版物2：Tetrahedron?Letters(英國)，1996，卷37，第1號(hào)，第17-20頁

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供工業(yè)氟化方法。在專利出版物1和專利出版物2的方法中，必須使用在工業(yè)應(yīng)用中并不優(yōu)選的長鏈全氟鏈烷磺酰氟以及高價(jià)的特定有機(jī)堿。在采用全氟鏈烷磺酰氟的脫羥基氟化反應(yīng)中，全氟鏈烷磺酸以有機(jī)堿的鹽形式作為副產(chǎn)物化學(xué)計(jì)量地產(chǎn)生。因此，在進(jìn)行工業(yè)規(guī)模的反應(yīng)中該酸的廢物處理是個(gè)大問題。特別地，碳數(shù)為4或更大的長鏈全氟鏈烷磺酸衍生物被指出在環(huán)境中長期存留且具有毒性，因此其工業(yè)應(yīng)用受到限制(例如，參見FARUMASHIA卷40，第2期，2004，關(guān)于全氟辛烷磺酸衍生物)。另外在非專利出版物1的方法中，存在與使用長鏈全氟丁烷磺酰氟的類似問題。另一方面，專利出版物3的方法是能夠避免在環(huán)境中長期存留和毒性問題的優(yōu)良方法，因?yàn)樗褂锰紨?shù)為1的三氟甲烷磺酰氟。然而，與全氟丁烷磺酰氟和全氟辛烷磺酰氟相比，三氟甲烷磺酰氟的工業(yè)產(chǎn)量有限。因此，它的大量獲得不一定容易。非專利出版物2的方法不是直接的氟化反應(yīng)(參見流程圖1)，因?yàn)樗枰ㄟ^咪唑硫酸酯以便將羥基衍生物轉(zhuǎn)化成氟代硫酸酯。

[化學(xué)式1]

流程圖1

根據(jù)非專利出版物1，其中公開了當(dāng)使用包含三氟甲烷磺酸酐、三乙胺三(氟化氫)絡(luò)合物和三乙胺的脫羥基氟化劑時(shí)，在反應(yīng)體系中形成氣態(tài)的三氟甲烷磺酰氟(沸點(diǎn)：-21℃)，由此無法實(shí)現(xiàn)底物羥基的有效三氟甲烷磺酰化，而且公開了具有高沸點(diǎn)(64℃)全氟丁烷磺酰氟的組合(全氟丁烷磺酰氟、三乙胺三(氟化氫)絡(luò)合物和三乙胺)是優(yōu)選的。該敘述清楚地表明低沸點(diǎn)的三氟甲烷磺酰氟并不優(yōu)選作為脫羥基氟化劑的全氟鏈烷磺酰氟。本發(fā)明中所用的硫酰氟具有更低的沸點(diǎn)(-49.7℃)。因而，完全不清楚是否能夠優(yōu)選用作脫羥基氟化劑。

如同以上提及的那樣，強(qiáng)烈需要在工業(yè)操作中容易的新的氟化反應(yīng)，以生產(chǎn)由后述式[2]表示的氟代衍生物。

在本申請(qǐng)之前，本申請(qǐng)人已經(jīng)提交了特愿2004-130375號(hào)公報(bào)、特愿2004-184099號(hào)公報(bào)、特愿2004-215526號(hào)公報(bào)、特愿2004-237883號(hào)公報(bào)。在這些申請(qǐng)中，本發(fā)明人已經(jīng)闡明，在有機(jī)堿存在下或者在有機(jī)堿和“包含有機(jī)堿和氟化氫的鹽或絡(luò)合物”的存在下，通過使特定的羥基衍生物與三氟甲烷磺酰氟反應(yīng)，能夠以良好的收率生產(chǎn)氟代衍生物。然而，類似于專利出版物3的方法，這些申請(qǐng)的方法中的每一種都使用三氟甲烷磺酰氟。因此，從工業(yè)穩(wěn)定供應(yīng)的觀點(diǎn)來看，一直需要開發(fā)新的氟化反應(yīng)代替該方法。