[發明專利]阿立哌唑的鹽

有效

• 申請號: 200680003294.7
• 申請日: 2006-01-27
• 公開（公告）號: CN101107242A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: J·盧德謝爾;H·斯圖爾姆
• 申請（專利權）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/496
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;安佩東

1.下式的酸加成鹽

其中Ad表示氫碘酸、氫溴酸、草酸、均三甲基苯磺酸、四氟硼酸、磷酸 或苯基膦酸，或其溶劑化物。

2.根據權利要求1的化合物，其中的Ad表示草酸。

3.通過在惰性溶劑中，將阿立哌唑同權利要求1中式I的Ad所定義 的酸反應來制備權利要求1所定義的式I的酸加成鹽或其溶劑化物的方法。

4.根據權利要求3的方法，其中的惰性溶劑選自低級烷醇、(C_1-4)鏈 烷酸(C_1-4)烷基酯、腈、鹵代烴、(C_4-5)環烷基醚及它們的混合物。

5.阿立哌唑或其可藥用鹽的生產方法，其包括如下步驟：制備和分離 阿立哌唑的酸加成鹽或其溶劑化物，將阿立哌唑的酸加成鹽或其溶劑化物 轉化為游離形式的阿立哌唑并且任選地將游離形式的阿立哌唑轉化為阿立 哌唑的可藥用鹽。

6.阿立哌唑或其可藥用鹽的生產方法，其包括如下幾個步驟：

a)將式II的化合物

同式III的化合物進行反應

其中X和Z相同或不同并且各自代表鹵素原子，或適合進行取代反應的類 似于鹵素的原子團，以獲得下式的化合物。

其中X如式III中所定義，

b)將步驟a)中獲得的式IV化合物同式V的化合物進行反應

以獲得下式的化合物

c)分離步驟b)中獲得的式VI化合物，得到以酸加成鹽形式或以其溶 劑合物形式存在的化合物，其結構式如下

其中，Ac為一種有機或無機酸，并且

d)將步驟c)中獲得的式VIII的酸加成鹽轉化為式VI的化合物以分離 出游離形式的阿立哌唑，然后任選地將游離形式的阿立哌唑進一步轉化為 阿立哌唑的可藥用鹽。

7.根據權利要求5或6的生產方法，其在將式IV化合物同式V化合 物進行反應之前不包括任何對式IV化合物進行純化的步驟。

8.根據權利要求5至7中任何一項所述的生產方法，其中所分離出來 的游離形式的阿立哌唑中式VII化合物的含量低于0.1％(w/w)

9.根據權利要求8的生產方法，其中所分離出來的游離形式的阿立哌 唑中，如權利要求8中所定義的式VII化合物的含量低于0.05％(w/w)。

10.純化阿立哌唑的方法，包括制備權利要求6中所定義的式VIII的 酸加成鹽，分離所述酸加成鹽并將其轉化為游離形式的阿立哌唑。

11.根據權利要求10的方法，其中以游離形式分離的阿立哌唑為基 本純凈的晶體形態的阿立哌唑，其通過使用適當的晶種結晶分離，并含有 低于0.1％的式VII化合物。

12.權利要求5所定義的式VIII的酸加成鹽在制備阿立哌唑中的應 用。