[發明專利](Z)－1－苯基－1－(N,N－二乙氨基羰基)－2－鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷的制造方法

有效

• 申請號: 200680002770.3
• 申請日: 2006-01-26
• 公開（公告）號: CN101107228A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 新本善英;熊澤洋治;川見興
• 申請（專利權）人: 住友化學株式會社
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;A61K31/16;A61P25/24;C07D307/93
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 樊衛民;郭國清

技術領域

本發明涉及一種作為抗抑郁藥有用的(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環丙烷鹽酸鹽及作為其中間體的(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷的新型制造方法。

背景技術

(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷(下面，有時記為(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物)是作為抗抑郁藥有用的(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環丙烷鹽酸鹽(下面，有時將(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環丙烷記為(Z)-氨甲基環丙烷化合物、將(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環丙烷鹽酸鹽記為(Z)-氨甲基環丙烷化合物鹽酸鹽)的中間體。目前已知的(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物的制造方法是，利用亞硫酰氯將(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基環丙烷(下面，有時記為(Z)-羥甲基環丙烷化合物)氯化，作成(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氯甲基環丙烷，與鄰苯二甲酰亞胺鹽反應(參照JP2964041-B)。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物以及(Z)-氨甲基環丙烷鹽酸鹽化合物的制造方法，其不使用亞硫酰氯等發生二氧化硫的試劑或低沸點鹵代烴溶劑，操作簡便、收率良好。

本發明的該目的及其他目的由如下記載更加明確。

即，本發明如下所述。

<1>一種(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物的制造方法，其包含使(Z)-羥甲基環丙烷與原酸酯及質子酸反應后，使反應物與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應。

<2>如<1>所述的方法，其中，所述(Z)-羥甲基環丙烷化合物、原酸酯類及質子酸的反應物是式(I)所示的亞胺鹽。

式中，A^-表示質子酸的共軛堿。

<3>如<1>或<2>所述的方法，其中，所述質子酸是甲磺酸。

<4>如<1>～<3>中任一項所述的方法，其中，所述原酸酯是原甲酸烷基酯。

<5>如<4>所述的方法，其中，所述原甲酸烷基酯是原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯。

<6>如<1>～<5>中任一項所述的方法，其中，所述鄰苯二甲酰亞胺化劑是(1)鄰苯二甲酰亞胺鉀或(2)鄰苯二甲酰亞胺及堿。

<7>如<6>所述的方法，其中，所述堿是選自叔丁醇鉀、甲醇鈉、碳酸鉀及三乙胺中的至少一種。

<8>如<1>～<7>中任一項所述的方法，其中，所述(Z)-羥甲基環丙烷化合物是使2-氧代-1-苯基-3-氧雜二環[3.1.0]己烷和二乙胺在堿金屬烷氧化物的存在下進行反應得到的。

<9>一種(Z)-氨甲基環丙烷化合物鹽酸鹽的制造方法，其包含如下工序：

使(Z)-羥甲基環丙烷化合物與原酸酯及質子酸反應，得到反應物的工序；

使該反應物與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應，得到(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物的工序；

使(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物與甲胺水溶液反應，得到(Z)-氨甲基環丙烷化合物的工序；及

將(Z)-氨甲基環丙烷化合物用氯化氫進行處理的工序。

<10>一種亞胺鹽，其由式(I)所示。

式中，A^-表示質子酸的共軛堿。

<11>如<10>所述的亞胺鹽，其中，所述A^-為CH₃SO₃^-。

具體實施方式

下面，對本發明詳細進行說明。

本發明的(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環丙烷化合物的制造方法包含如下工序：

第1工序，通過使(Z)-羥甲基環丙烷化合物與原酸酯類及質子酸反應，生成式(I)所示的亞胺鹽(下面，有時記為亞胺鹽(I))的工序；

(式中，A^-表示質子酸的共軛堿。)

第2工序，使亞胺鹽(I)與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應的工序。