[發明專利]改性的β胸腺肽

無效

• 申請號: 200680002164.1
• 申請日: 2006-01-17
• 公開（公告）號: CN101119741A
• 公開（公告）日: 2008-02-06
• 發明（設計）人: 埃瓦爾德·漢納佩爾;托馬斯·赫夫;阿蘭·L.·戈爾茨坦;大衛·克羅克福德
• 申請（專利權）人: 雷金納克斯生物制藥公司;埃朗根－紐倫堡大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司
• 代理人: 吳小瑛

1.一種組合物，該組合物含有經氧化或過氧化改性的本身含有甲硫氨酸的β胸腺肽、其同工型、其片段、其經分離的R-對映體或經分離的S-對映體，而不含有外消旋的胸腺素β4亞砜；或者

該組合物含有改性的具有非甲硫氨酸的氨基酸取代基的β胸腺肽、其同工型或其片段，所述非甲硫氨酸的氨基酸取代基取代了本身含有甲硫氨酸的β胸腺肽、其同工型或其片段的氨基酸序列中的至少一個甲硫氨酸。

2.如權利要求1所述的組合物，其中所述含有甲硫氨酸的β胸腺肽為Tβ4、Tβ4^ala、Tβ4^xen、Tβ9^met、Tβ10或Tβ13。

3.如權利要求1所述的組合物，其中所述氨基酸取代基為亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或脯氨酸。

4.如權利要求1所述的組合物，其中所述含有甲硫氨酸的β胸腺肽為Tβ4。

5.如權利要求1所述的組合物，其中所述氨基酸取代基為亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或脯氨酸。

6.如權利要求1所述的組合物，其中所述氨基酸取代基至少是以下之一：中性的、非極性的、疏水的或非氧化性的。

7.如權利要求1所述的組合物，其中所述氨基酸取代基抑制所述肽的氧化。

8.如權利要求1所述的組合物，該組合物含有改性的具有非甲硫氨酸的氨基酸取代基的β胸腺肽、其同工型或其片段，所述非甲硫氨酸的氨基酸取代基取代了除Tβ4以外的含有甲硫氨酸的β胸腺肽、其同工型或其片段的氨基酸序列中的至少一個甲硫氨酸，所述氨基酸取代基不是亮氨酸。

9.一種含有Tβ4^leu肽的組合物，其含有經改性的Tβ4氨基酸序列，該序列中6位的甲硫氨酸被亮氨酸取代。

10.如權利要求1所述的組合物，其中所述經改性的含有甲硫氨酸的β胸腺肽、其同工型或其片段為亞砜。

11.如權利要求1所述的組合物，其中所述經改性的含有甲硫氨酸的β胸腺肽、其同工型或其片段為砜。

12.如權利要求1所述的組合物，其含有胸腺素β4砜。

13.如權利要求1所述的組合物，其含有Tβ4^ala砜、Tβ4^xen砜、Tβ4^met砜、Tβ10砜或Tβ13砜。

14.如權利要求1所述的組合物，其含有經分離的R-對映體。

15.如權利要求1所述的組合物，其含有經分離的S-對映體。

16.如權利要求1所述的組合物，其含有經分離的胸腺素β4亞砜的R-對映體。

17.如權利要求1所述的組合物，其含有經分離的胸腺素β4亞砜的S-對映體。

18.一種形成權利要求1的β胸腺素砜肽的方法，該方法包括：使本身含有甲硫氨酸的β胸腺肽與酸接觸，從而形成β胸腺素砜肽。

19.如權利要求18所述的方法，其中所述酸包括過甲酸或過乙酸中的至少一種。

20.形成權利要求1所述的含有經分離的R-β胸腺素亞砜或砜的組合物的方法，該方法包括：從相應的R-β胸腺素亞砜或砜和S-β胸腺素亞砜或砜的混合物中分離R-β胸腺素亞砜或砜。

21.形成權利要求1所述的含有經分離的S-β胸腺素亞砜或砜的組合物的方法，該方法包括：從含有相應的S-β胸腺素亞砜或砜和R-β胸腺素亞砜或砜的混合物中分離S-β胸腺素亞砜或砜。

22.形成權利要求1所定義的改性的β胸腺肽、其同工型或其片段的方法，該方法包括：使本身含有甲硫氨酸的β胸腺肽、其同工型或其片段的氨基酸序列中的至少一個甲硫氨酸被非甲硫氨酸的氨基酸取代基所取代，從而形成改性的β胸腺肽、其同工型或其片段。

23.如權利要求22所述的方法，其中所述氨基酸取代基為亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸。

24.形成權利要求9所定義的Tβ4^leu肽的方法，該方法包括：使Tβ4的6位的甲硫氨酸被亮氨酸所取代，從而形成Tβ4^leu肽。