[發明專利]制備1-氨基-3,5-二甲基金剛烷鹽酸鹽的方法

無效

• 申請號: 200680002066.8
• 申請日: 2006-01-11
• 公開（公告）號: CN101102996A
• 公開（公告）日: 2008-01-09
• 發明（設計）人: V·默利;S·曼托瓦尼;P·達維里奧;S·比安基;A·斯普里費科
• 申請（專利權）人: 特瓦藥物精化學品股份有限公司
• 主分類號: C07C231/06
• 分類號: C07C231/06;C07C233/06;C07C209/50;C07C211/38
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王穎煜;李炳愛

1.一種制備n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛胺的方法，所述方法包括1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷與腈在磷酸的存在下，在約50℃-約100℃的溫度反應足夠的時間以得到n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷。

2.權利要求1所述的方法，其中1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷為1-溴-3，5-二甲基金剛烷。

3.權利要求1所述的方法，其中磷酸和1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷以磷酸：1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷為2∶1-4∶1的摩爾比存在。

4.權利要求1所述的方法，其中反應溫度為約65℃-約90℃。

5.權利要求1所述的方法，其中足夠的時間為約1-約20小時。

6.權利要求5所述的方法，其中足夠的時間為約1-約10小時。

7.權利要求1所述的方法，其中腈選自丙腈、丁腈、戊腈、苯乙腈和乙腈。

8.權利要求7所述的方法，其中腈為乙腈。

9.權利要求1所述的方法，其中腈以約2-約15摩爾/摩爾1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷的量存在。

10.權利要求9所述的方法，其中腈以約3-約6摩爾/摩爾1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷的量存在。

11.權利要求1所述的方法，進一步包括將n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷轉化為鹽酸美金剛。

12.一種美金剛中間體n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷的晶形，特征在于在約6.1、12.2和15.5±0.2度2θ具有峰值的至少一種X射線粉末衍射圖，并且X射線衍射圖基本上如圖1所示。

13.權利要求12中的晶形，進一步特征在于在約12.9、13.9、16.8、18.3、19.0、20.4和24.5±0.2度2θ的X射線衍射峰。

14.一種制備1-氨基-3，5-二甲基金剛烷的方法，包括：在強無機堿的存在下將n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷溶解在選自C_3-6醇的溶劑中足夠的時間以得到1-氨基-3，5-二甲基金剛烷。

15.權利要求14所述的方法，其中n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷的溶解在約90℃至回流的溫度進行。

16.權利要求15所述的方法，其中n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷的溶解在約125℃至約135℃的溫度進行。

17.權利要求14所述的方法，其中足夠的時間為約5-15小時。

18.權利要求17所述的方法，其中足夠的時間為約9-12小時。

19.權利要求18所述的方法，其中足夠的時間為約10-11小時。

20.權利要求14所述的方法，其中強堿為KOH或NaOH。

21.權利要求14所述的方法，其中強堿以約4-約12摩爾/摩爾n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷的量存在。

22.權利要求14所述的方法，其中強堿以約5-約6摩爾/摩爾n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷的量存在。

23.權利要求14所述的方法，其中溶劑為正丁醇。

24.權利要求14所述的方法，其中相對于n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷，溶劑以約2∶1-約5∶1的體積/重量比存在。

25.權利要求24所述的方法，其中相對于n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷，溶劑以約4∶1的體積/重量比存在。

26.權利要求14所述的方法，另外包括美金剛與氯化氫或鹽酸反應得到鹽酸美金剛。

27.權利要求14所述的方法，另外包括將1-氨基-3，5-二甲基金剛烷轉化為鹽酸美金剛。

28.一種制備鹽酸美金剛的方法，包括：1-鹵代-3，5-二甲基金剛烷與腈在磷酸的存在下，在約50℃-約100℃的溫度反應足夠的時間以得到n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷；并且將n-乙酰氨基-3，5-二甲基金剛烷轉化為鹽酸美金剛。