[發(fā)明專利]間苯三酚口腔崩解片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610167502.9
• 申請日: 2006-12-26
• 公開（公告）號: CN101209249A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發(fā)明（設計）人: 王小樹;楊貴方
• 申請（專利權(quán)）人: 海南高升醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K9/20;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P29/02;A61P1/00;A61P13/00
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技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種間苯三酚口腔崩解片，屬藥物領域。

背景技術(shù)

間苯三酚屬于一種新型的解痙止痛藥，它能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，是親肌性、非阿托品、非罌粟堿類平滑肌解痙藥。與其它平滑肌解痙藥相比，其特點是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用，不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。動物藥理試驗顯示，它只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響很小。研究表明，間苯三酚對各種上述腹痛具有良好的效果，對腹痛緩解的程度、腹痛緩解的時間及有效率與氫溴酸山莨菪堿相當，但對血壓和心率無明顯影響，顯著優(yōu)于氫溴酸山莨菪堿。

間苯三酚適用于消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛；急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛；婦科痙攣性疼痛。

間苯三酚在減輕產(chǎn)婦自然分娩痛苦方面具有廣泛的應用前景。研究結(jié)果表明，間苯三酚注射液能顯著縮短分娩時間，加速宮口擴張，縮短分娩時間，從而減輕產(chǎn)婦痛苦。

間苯三酚以無水物或二水合物的形式存在，其結(jié)構(gòu)式分別為：

間苯三酚無水物?????????????????????????間苯三酚二水合物

口腔速崩片是近十幾年來國外研究開發(fā)的新型固體速釋制劑。該劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用時可不需用水輔助吞咽，能在口腔中1分鐘內(nèi)迅速崩解成細顆粒或溶化，僅幾個吞咽動作即可完成服藥過程。它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。這給幼兒、老年人、某些精神疾病患者、特殊環(huán)境下用水不便及臥床體位難變動的病人提供了極大的方便。

目前國內(nèi)外市場上已有間苯三酚的劑型有注射液及凍干口腔崩解片。其注射液已有國內(nèi)廠家生產(chǎn)；間苯三酚凍干口腔崩解片(又名間苯三酚口服凍干片)已有進口，由法國Laboratoire?L.Lafon生產(chǎn)，商品名為斯帕豐(Spasfon-Lyoc)，但其片的重量極大(約700毫克/片)，體積大(直徑約為16毫米，高約6毫米)，易掉粉的、生產(chǎn)成本高。凍干口崩解片的輔料為右旋糖酐70、甘露醇，其工藝為冷凍干燥工藝。溶出效果較差。

目前無國內(nèi)外采用粉末壓片法或濕法制粒壓片法制得間苯三酚口腔崩解片的相關文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種間苯三酚口腔崩解片，本發(fā)明還提供了該口腔崩解片的制備方法。

本發(fā)明提供了一種間苯三酚口腔崩解片，它是由間苯三酚為活性成分，加入輔料制備而成，其重量百分比為：

間苯三酚按無水物計30％～70％、崩解劑20％～50％、填充劑5％～50％、潤滑劑0.2％～5％、矯味劑0％～10％、粘合劑0％～5％、泡騰劑0％～10％。

其中，所述的間苯三酚活性成分為無水間苯三酚和間苯三酚二水合物中的一種；所述的填充劑為甘露醇或赤蘚糖；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)、微晶纖維素、硅化微晶纖維素中的一種或幾種；所述的矯味劑選自糖精鈉、乳糖、甜菊甙、阿司巴甜、三氯蔗糖、AK糖、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精、蘋果香精、人參香精、檸檬酸中的一種或幾種；所述的潤滑劑為單硬脂酸甘油脂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉、硬脂酸酸鎂、硬脂酸酸鈣、硬脂酸酸鋅、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、微粉硅膠、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯醇、聚乙二醇、糖漿、淀粉漿、聚維酮、海藻酸或海藻酸鹽、黃原膠及各種纖維素類中的一種或幾種；所述的泡騰劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸鈉、碳酸鹽、甘氨酸鈉富馬酸鹽中的兩種或幾種。

進一步地，它是由下述百分含量的原料及輔料制備而成的片劑：

間苯三酚二水合物40％～60％、甘露醇10％～20％、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10％～30％、微晶纖維素10％～20％、硬脂酸鎂0.5％～1％。

更進一步地，是由下述百分含量的原料及輔料制備而成的片劑：

間苯三酚二水合物53％、甘露醇13.2％、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20％、微晶纖維13.3％、硬脂酸鎂0.5％。

本發(fā)明還提供了該間苯三酚口腔崩解片的制備方法，它是由下述步驟制備而成：

a、稱取原料及輔料；

b、采用直接壓片技術(shù)或濕法制粒壓片。