[發明專利]6－O－甲基紅霉素A晶型III

無效

• 申請號: 200610164410.5
• 申請日: 2006-11-30
• 公開（公告）號: CN101190933A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: 王凌峰
• 申請（專利權）人: 王凌峰
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A61K31/7048;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及具有治療作用的化合物及其制備方法。具體地講：本發明涉及新化合物6-O-甲基紅霉素A晶型III，其制備方法，含該化合物的藥用組合物及作為治療物的使用方法。

發明背景：

6-O-甲基紅霉素A(甲紅霉素)是下式(1)的半合成大環內酯類抗生素，

6-O-甲基紅霉素A對革蘭氏陽性細菌，一些革蘭氏陰性細菌、厭氧細菌、衣原體和支原體具有優異的抗菌活性。它在酸性條件下是穩定的而且口服有效。

已確定的6-O-甲基紅霉素A的結晶型式，稱為晶型“III”，結晶型式是通過粉末或單晶的衍射圖確定。見圖1。

發明概述：

已知的6-O-甲基紅霉素A存在四種結晶型式，指定為“O”型、“I”型、“II”型和“A”型。見美國專利：5.858.986、5.844.105及中國專利971814325、03106552.X，通過粉末X射線衍射確定。美國專利5.858.986指出“I”型晶體具有良好的體內溶解性，而穩定性較差。美國專利.844.105指出“II”型晶體具有較好的熱穩定性，但體內溶解性較差。中國專利971814325指出“O”型晶體是“I”、“II”晶體的中間體，是濕晶。中國專利03106552.X是另一種結晶型式，6-O-甲基紅霉素A晶型III與晶型“O”、“I”、“II”、“A”具有相同的抗菌活性譜，對比“O”、“I”、“II”、“A”其優越性在于晶型“III”，具有更優良的體內溶解性，晶型“III”相對晶型“I”、“II”、“A”的優良易溶性可增加抗菌素的生物利用度和提供有意義的配制優點，特別是對比晶型“I”、“II”等晶體6-O-甲基紅霉素A晶型III配制成注劑時，完全消除了注射過程中的靜脈炎及疼痛等嚴重副反應，在臨床上有廣泛應用意義。

6-O-甲基紅霉素A晶型III的特征在于粉末X射線衍射2-θ的特征峰值為：4.94±0.2、6.42±0.2、9.05±0.5、10.01±0.2、11.21±0.2、12.04±0.2、13.96±0.2、15.12±0.2、15.49±0.2、16.16±0.2、16.91±0.2、18.36±0.2、18.71±0.2、19.45±0.2、2?.26±0.2、22.71±0.2、23.69±0.2、24.98±0.2、25.85±0.2，其在粉末X-射線衍射2-θ對應的I/I₀值為12.852.8??25.0??100??3.9??38.2??30.4??38.9??19.7??38.31.8??16.6??29.6??6.6??15.5??16.8??13.7??17.8??5.019.4

發明詳述：

6-O-甲基紅霉素A晶型III通過將紅霉素A的6-羥基團甲基化制備。代表性6-O-甲基紅霉素A制備方法描述于美國專利43311803、4670549和4990602及中國的991062310，在此將它們引為參考，通過多種合成途徑由紅霉素A制備6-O-甲基紅霉素A，特別有用的一種方法包括將紅霉素A9肟及2’、4”分別保護，使用的保護基如：三甲基甲硅烷基、叔一丁基二苯甲基甲硅烷基等單一或混合保護基，然后脫保護去肟化得6-O-甲基紅霉素A。