[發明專利]將3－哌啶甲酸酯進行拆分的方法

有效

• 申請號: 200610161396.3
• 申請日: 2006-12-26
• 公開（公告）號: CN101209990A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發明（設計）人: 蘇增權;顏飛佳;陸孫彬
• 申請（專利權）人: 江蘇天汁化學有限公司
• 主分類號: C07D211/60
• 分類號: C07D211/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機物的立體異構體的分離技術領域，具體涉及一種將3-哌啶甲酸酯進行拆分的方法。

背景技術

有機物中分子式相同而化學結構不同，因而表現出不同的理化性質的現象稱為同分異構現象，簡稱為異構現象。這些有機化合物彼此稱為同分異構體，簡稱異構體。同分異構可以分為構造異構和立體異構兩大類。構造異構是由分子中原子的相互連接方式和次序不同，所引起的異構現象；立體異構是指分子中的原子互相連接的方式和次序相同，但在空間的排列方式不同，而引起的異構現象。立體異構又可分為順反異構、構象異構和對映異構。順反異構是指分子中若含有能確定一個平面的雙鍵或環，該雙鍵或環體系中碳原子與不同的取代基結合時，不同的取代基可以在平面的兩側形成不同的分布，結果產生不同的構型的異構現象。構象異構是指因分子內旋轉而產生的異構現象，且這種分子內旋轉不產生鍵的斷裂和再形成；而分子中若含有能確定一個平面的雙鍵的順反異構在形成時，如果有旋轉現象，則這種旋轉作用必將伴隨著鍵的斷裂和再形成過程的出現。對映異構是指兩個同分異構體互為實物和鏡像、互為對映的異構現象，且它們不能重合。這種結構的不同反映在物理性質上，就是旋光性不同，一般一對對映異構體(簡稱一對對映體)根據其旋光性的不同，可分為左旋體和右旋體；而在實驗室或工廠中，在一般條件下合成的具有旋光性的化合物，其等量的左旋體和右旋體混合在一起，該混合物對外顯示出的是無旋光性，因此又將這種混合物稱為外消旋體。對于一對對映體因它們的結構差別很小，雖然除旋光性之外的物理性質如熔沸點、溶解度等相同，化學性質也基本相同，但是它們的生物活性往往不同，在制藥等行業，如何簡便、快捷獲得所需要的左旋體或右旋體，也就是將外消旋體拆開就是一個很重要的課題，往往需要用專門的物理和化學相結合的方法或生物化學的方法才能進行外消旋體的拆開。

3-哌啶甲酸酯一般都為對映異構體(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯的混合物，經消旋后為等量的左旋體和右旋體混合的外消旋體(混合物須經過消旋后方成為左旋體和右旋體等量的外消旋體，并非直接就是二者等量的；外消旋體對外無旋光性)。光學純的(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯可用于多種原料藥合成，其中光學純的(R)-3-哌啶甲酸酯可以用于塞加賓的合成，所以有必要將(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯混合物進行拆開而分離(也稱將3-哌啶甲酸酯進行拆分)，以得到光學純的(R)-3-哌啶甲酸酯和/或(S)-3-哌啶甲酸酯。對3-哌啶甲酸酯的對映異構體進行拆開的物理和化學相結合的分離方法通常為將外消旋的3-哌啶甲酸酯和L-酒石酸或D-酒石酸在溶劑中反應，形成(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽兩種鹽的混合物，或者是(R)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽兩種鹽的混合物，利用所得到的兩種非對映體的鹽在同一溫度下的溶解度不同，使用合適的溶劑在較高的溫度下使二種鹽都溶解，再降溫來使其中的一種鹽先結晶出來，從而得到光學純的(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽，或者得到光學純的(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽，然后將這種鹽與無機堿性水溶液進行反應，最后得到光學純的(R)-3-哌啶甲酸酯，或者光學純的(S)-3-哌啶甲酸酯。