[發明專利]將3－哌啶甲酸酯進行拆分的方法

有效

• 申請號: 200610161396.3
• 申請日: 2006-12-26
• 公開（公告）號: CN101209990A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發明（設計）人: 蘇增權;顏飛佳;陸孫彬
• 申請（專利權）人: 江蘇天汁化學有限公司
• 主分類號: C07D211/60
• 分類號: C07D211/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種將3-哌啶甲酸酯進行拆分的方法，包括以下步驟：①向反應容器中加入有機溶劑，該有機溶劑為甲醇、異丙醇、或甲醇和異丙醇的混合物；然后加入是(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯的混合物的3-哌啶甲酸酯以及L-酒石酸或D-酒石酸，在攪拌下加熱使L-酒石酸或D-酒石酸與3-哌啶甲酸酯反應生成(R)-3-哌啶甲酸酯酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯酒石酸鹽的混合物；其中，當酒石酸為L-酒石酸時，生成(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽的混合物，當酒石酸為D-酒石酸時，生成(R)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽的混合物；②對步驟①反應后所得到的混合物料進行降溫，當該混合物料為(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽的混合物時，則通過降溫使(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽從其中結晶析出，然后將物料進行過濾，得到(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽晶體；當該混合物料為(R)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽和(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽的混合物時，則通過降溫使(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽從其中結晶析出，然后將物料進行過濾，得到(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽晶體；③向另外的反應容器中投入有機溶劑，使該有機溶劑降溫，然后加入步驟②制得的(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽晶體或(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽晶體；當所加入的晶體為(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽晶體時，在攪拌下向混合物料中加入無機堿性溶液，該無機堿性溶液與(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽反應生成(R)-3-哌啶甲酸酯，加完無機堿性溶液后繼續攪拌使反應完全，然后分液得到有機相物料，往有機相物料中加入干燥劑干燥水份，然后過濾，將過濾后得到的有機相物料常壓或減壓蒸餾使有機溶劑揮發，從而得到無色液態的(R)-3-哌啶甲酸酯；當所加入的晶體為(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽晶體時，在攪拌下向混合物料中加入無機堿性溶液，該無機堿性溶液與(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽反應生成(S)-3-哌啶甲酸酯，加完無機堿性溶液后繼續攪拌使反應完全，然后分液得到有機相物料，往有機相物料中加入干燥劑干燥水份，然后過濾，將過濾后得到的有機相物料常壓或減壓蒸餾使有機溶劑揮發，從而得到無色液態的(S)-3-哌啶甲酸酯。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：還具有步驟②’精制過程，精制過程位于步驟②與步驟③之間；精制過程進行如下操作：向另外的反應器中加入有機溶劑，該有機溶劑為甲醇、異丙醇、或甲醇和異丙醇的混合物；然后加入步驟②制得的晶體，當步驟②所制得的晶體為(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽晶體時，在攪拌下加熱混合物料使晶體完全溶解，再將混合物料降溫使其中的(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸鹽結晶析出，然后將物料過濾并干燥得到純度較高的(R)-3-哌啶甲酸-L-酯酒石酸鹽晶體；當步驟②所制得的晶體為(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽晶體時，在攪拌下加熱混合物料使晶體完全溶解，再將混合物料降溫使其中的(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽結晶析出，然后將物料過濾并干燥得到純度較高的(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸鹽晶體。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟②’中所加入的步驟②制得的晶體與所加入的有機溶劑的摩爾比為(1∶0.2)～(1∶25)；加熱混合物料使晶體溶解的溫度為66℃～68℃；將混合物料降溫使晶體析出的溫度為18℃～20℃。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟③中進行分液處理后，將得到的有機相物料作為第一組有機相物料；對于分液得到的無機相物料，在攪拌下與有機溶劑混合，然后分液，將得到的有機相物料作為第二組有機相物料；然后將第一組有機相物料與第二組有機物料混合后，再加入干燥劑。

5.根據權利要求1至4之一所述的方法，其特征在于：步驟①中的3-哌啶甲酸酯為3-哌啶甲酸甲酯、3-哌啶甲酸乙酯、3-哌啶甲酸丙酯、或3-哌啶甲酸丁酯；步驟③中所用的有機溶劑為甲基叔丁基醚、甲醚、乙醚、或乙酸乙酯；步驟③中的無機堿性溶液為堿金屬的氫氧化物的水溶液、堿土金屬的氫氧化物的水溶液、堿金屬碳酸化物的水溶液、或堿土金屬碳酸化物的水溶液；步驟③中所用干燥劑為無水硫酸鎂或無水硫酸鈉。