[發(fā)明專利]表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610154972.1
• 申請日: 2006-11-29
• 公開（公告）號: CN101190910A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 江和源
• 申請（專利權）人: 江和源
• 主分類號: C07D311/04
• 分類號: C07D311/04
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所
• 代理人: 戴曉翔

技術領域

本發(fā)明涉及一種以茶葉提取物表沒食子兒茶素沒食子酸酯為原料制備其乙酰化物的方法。

背景技術

茶葉作為我國重要的經(jīng)濟作物和出口創(chuàng)匯產(chǎn)品，在精深加工方面得到了較多研究，尤其是茶葉中特征性功能成分——茶多酚的開發(fā)利用。茶多酚在醫(yī)藥、保健方面上功效突出，有抗氧化、清除自由基、抗衰老、抗癌、抗突變、抗菌、抗齲齒、抗HIV病毒等方面的藥理作用，其最主要的活性組分為表沒食子兒茶素沒食子酸酯(簡稱EGCG)，其結構式如下：

EGCG的生物活性是茶葉抗氧化、清除自由基、抗衰老、抗癌、健身、健齒防齲、清理腸道等的重要依據(jù)，也是開發(fā)EGCG類保健產(chǎn)品、藥品的理論基礎。但是，美國、日本等科學家研究發(fā)現(xiàn)，EGCG雖然可以進入體液循環(huán)和體內(nèi)器官中起著生物活性，但真正進入體液循環(huán)和體內(nèi)器官的量并不多，并且穩(wěn)定性不高，也就是說生物利用度不高。如果能夠提高EGCG類化合物的生物利用度，其利用價值將為更高。

根據(jù)美國、日本的最新研究，發(fā)現(xiàn)EGCG全乙酰化物是其中具有發(fā)展前景的化合物之一，可以有效地提高EGCG的生物利用度。因而，EGCG的乙酰化物在食品、飲料、醫(yī)藥和保健品等行業(yè)具有廣泛的應用前景，其產(chǎn)品的開發(fā)大有市場潛力。

但是，有關EGCG乙酰化物的研究，目前國際上還處于功能性確證的動物實驗階段；有關實驗中所使用的化合物，均為EGCG全(八)乙酰化物。實際上，EGCG的乙酰化物種類極多，其分子結構式中可發(fā)生乙酰化的羥基有8個，可以組合形成不同乙酰化程度的乙酰化物。在不同乙酰化程度的EGCG乙酰化物中，其化學性質(zhì)與生物活性差別較大，有可能不同乙酰化程度的化合物活性反而更好。有關不同乙酰化程度的EGCG乙酰化物的制備方法和產(chǎn)品開發(fā)等研究，國內(nèi)外均未涉及。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是克服上述現(xiàn)有EGCG產(chǎn)品的生物利用度不高的缺陷，提供一類EGCG乙酰化物的制備方法，以合成并分離純化得到不同乙酰化程度的EGCG乙酰化物(單乙酰化至八乙酰化)單一物或混合物，使茶葉中的有效成分EGCG能夠得到更為充分、有效的利用，提高茶葉的利用價值。

本發(fā)明的技術方案如下：表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)乙酰化物的制備方法，其步驟如下：以表沒食子兒茶素沒食子酸酯為反應底物，乙酸酐為乙酰供體，吡啶為催化劑，醇類、酯類或酮類有機溶劑為反應介質(zhì)，化學合成得表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的單一物或混合物溶液，除去有機溶劑。本發(fā)明采用的化學合成方法能夠有效地將EGCG進行不同程度乙酰化的處理，形成各種不同乙酰化程度的EGCG乙酰化物的單一物或混合物。

不同乙酰化程度的EGCG乙酰化物(R＝H或者Ac，Ac為乙酰基團)：

EGCG全乙酰化物(EGCG八乙酰化物)(全部R＝Ac)

所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的制備方法，所述的醇類有機溶劑為甲醇、乙醇或丙醇，酯類有機溶劑為乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸甲酯，酮類有機溶劑為丙酮、丁酮、戊酮或甲基異戊酮。

所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的制備方法，化學合成時的反應時間為10min～24hr，反應溫度為10℃～50℃。

所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的制備方法，所得的沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物為表沒食子兒茶素沒食子酸酯的單乙酰化物、二乙酰化物、三乙酰化物、四乙酰化物直至八乙酰化物的任一種單一物或任二種以上的混合物。

所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的制備方法，制備低乙酰化程度(單乙酰化至四乙酰化)的條件為：醇類溶劑條件下反應10min～90min，或者，酯類或酮類溶劑條件下反應60min～12hr；制備高乙酰化程度(四乙酰化至八乙酰化)的條件為：醇類溶劑條件下反應60min～15hr，或者，酯類或酮類溶劑條件下反應8hr～24hr。本發(fā)明通過反應介質(zhì)-溶劑和反應時間的恰當組合，按照需要調(diào)節(jié)表沒食子兒茶素沒食子酸酯的乙酰化程度，從而可以得到表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的單一物或混合物。

所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物的制備方法，由各種不同乙酰化程度的表沒食子兒茶素沒食子酸酯乙酰化物組成的混合物的分離純化步驟為：采用葡聚糖凝膠SephadexLH-20、聚酰胺或硅膠材料裝入層析柱，將混合物流經(jīng)層析柱，然后用不同濃度的洗脫溶劑進行洗脫分離，收集不同組分的洗脫液，在低溫真空條件下進行濃縮。