[發明專利]鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片及其制備方法

無效

• 申請號: 200610151026.1
• 申請日: 2007-02-16
• 公開（公告）號: CN101103963A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 范玉玲;胡淑娟;季宇彬
• 申請（專利權）人: 哈爾濱商業大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/137;A61K47/38;A61P11/06
• 代理公司: 哈爾濱市哈科專利事務所有限責任公司
• 代理人: 祖玉清

(一)技術領域

本發明涉及一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服藥物制劑，特別是一種在口腔內不需用水即能崩解的鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片及其制備方法。

(二)背景技術

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種慢性呼吸道疾病，是有嗜酸粒細胞(Eos)、肥大細胞和T-淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的氣道慢性炎癥。這種炎癥使易感者產生氣道高反應性、可逆性氣流受限和呼吸癥狀等，起病急，但消失也快。哮喘是一種常見疾病，據WHO網站的最新報告：在西歐，近10年哮喘的發病率增加了一倍；目前全世界哮喘患者為1～1.5億人，發病率呈上升趨勢，死亡率也有顯著增加，其造成的社會負擔超過艾滋病與肺結核的總和，是工業化國家主要的健康問題之一。盡管哮喘目前尚不能治愈，但合理的藥物治療常常能夠使疾病得到控制。

沙丁胺醇(Albuterol)是一種非常有效的第三代腎上腺素類β-激動劑，廣泛用于哮喘的治療，與其他多種腎上腺素類β-激動劑哮喘藥物比較，其氣管擴張作用較強，起效迅速，藥效持久，選擇性高，副作用小，在一般劑量下很少引起心跳加速或心律不正常等情況的發生。是目前用于緩解急性哮喘發作的首選藥物，1998年年銷售額達12億美元，為世界十大暢銷單藥。

沙丁胺醇由2個對映異構體組成，即左旋沙丁胺醇和右旋沙丁胺醇。由于左旋沙丁胺醇(R-(-)-Albuterol)的藥效是右旋沙丁胺醇的80倍，左旋沙丁胺醇在體內的吸收率要比右旋沙丁胺醇高，據美國Sepracor公司稱：左旋沙丁胺醇將是當前市場用于預防和治療的唯一速效氣管擴張藥，有較少的骨胳肌震顫副作用，這對于老年人尤為重要。1999年3月，美國FDA批準了Sepracor公司的新藥左旋沙丁胺醇鹽酸鹽(Levalbuerol，Xopenex)替代沙丁胺醇用于治療哮喘病。與消旋沙丁胺醇相比，左旋沙丁胺醇具有療效更好、副作用更小、服用量更少等優點，左旋沙丁胺醇將取代沙丁胺醇成為緩解急性哮喘發作的首選藥物。因左旋沙丁胺醇不穩定易發生變旋，故一般應用中選用其鹽酸鹽形式。

口腔速崩片(rapidly?disintegrating?oral?tablets，RDT)簡稱口崩片，是近年來國內外市場上出現的一種新型口服速釋固體制劑，服用時不需用水或用極少量水，將片劑置于舌面，無需咀嚼，遇唾液即能在口腔內60s內崩解成小顆粒，患者僅需幾個吞咽動作即可完成服藥過程。與普通片劑相比較，口崩片具有服用方便、起效快、生物利用度高、對胃腸道的刺激作用小等特點，從而方便特殊人群如老人、嬰幼兒、吞咽困難者或特殊情況下患者服用，可大大改善患者的服藥依從性。口腔速崩片已成為當前新劑型領域倍受關注的研究熱點，現歐美、日本已有幾十個產品上市，具有廣闊的市場前景。

中國藥典已收載有沙丁胺醇氣霧劑及硫酸沙丁胺醇片劑、注射液、膠囊、緩釋片、緩釋膠囊等，國外沙丁胺醇的制劑品種有片劑、糖漿劑、氣霧劑、緩釋片、控釋片、控釋膠囊和吸入液等。目前國內外均未見鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片上市銷售。

鹽酸左旋沙丁胺醇的成功開發，將大大提高哮喘病人的順應性，可以供哮喘病人在緊急狀態下方便服用，起效迅速，吸收充分，也為新型口服制劑——口腔速崩片在我國的開發和上市奠定基礎，一旦投放市場，必將產生很好的經濟效益和社會效益。專利為200310107658.4的發明采用Eudragit?E-100對鹽酸左旋沙丁胺醇進行包衣后濕法制粒壓片，其制備過程工藝復雜，同時在制備多個過程中都需要加熱，最高溫度達到60℃，容易破壞鹽酸左旋沙丁胺醇的旋光性而使藥物失效；另外，其崩解劑采用了單一的低取代羥丙基纖維素，雖然克服了砂礫感，但崩解劑效果不理想。

(三)發明內容

本發明的目的在于提供一種服用方便、口感好、起效快、生物利用度高、對胃腸道刺激作用小的鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片和鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：

1、鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片，它包括藥物活性成分鹽酸左旋沙丁胺醇和輔料，輔料包括崩解劑、填充劑、掩味劑和矯味劑，按重量比的原料組成為：鹽酸左旋沙丁胺醇0.79～2.5份，崩解劑50～60份，填充劑20～40份，掩味劑1.58～10份，矯味劑10～12份。

2、鹽酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片的制備方法，其制備方法為：

步驟1：將鹽酸左旋沙丁胺醇以及各種輔料分別粉碎，然后過50～100目篩，分別保存備用；

步驟2：按處方量稱取鹽酸左旋沙丁胺醇和掩味劑，將二者混合充分研磨20～30min，備用；