[發(fā)明專利]喹諾酮羧酸類衍生物及其制備方法和藥物用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610137594.6
• 申請日: 2006-10-26
• 公開（公告）號: CN101168541A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發(fā)明（設計）人: 孫飄揚;彭家仕;林國強
• 申請（專利權）人: 孫飄揚
• 主分類號: C07D401/10
• 分類號: C07D401/10;A61K31/4709;A61P31/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 程偉

技術領域

本發(fā)明涉及喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽和它們的制備方法，以及作為抗菌劑的藥物用途。

背景技術

喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌力強、結構簡單、給藥方便等優(yōu)勢，因而越來越受到各國的重視，成為競相生產(chǎn)和應用的熱點藥品。

自20世紀90年代后期，又研制了一批新的喹諾酮類產(chǎn)品，這一階段產(chǎn)品藥理特性較以往有了巨大的改善，有些產(chǎn)品的抗菌譜和抗菌力達到了新的高峰。從這一階段開始，喹諾酮產(chǎn)品有望占據(jù)抗感染藥物的最大份額。

在中國專利CN9192130中公開了一系列新的喹諾酮羧酸類衍生物，它們具有優(yōu)良的抗菌活性，但是它們也有較強的毒副作用，因此開發(fā)具有優(yōu)良的抗菌活性、更低毒性的喹諾酮羧酸類衍生物將有良好的前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法。

本發(fā)明的又一目的在于提供這種喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽作為抗菌劑的醫(yī)藥用途。

本發(fā)明涉及通式為(I)的喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

R¹代表氫或羧基保護基團；

R²代表烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)烷基，這些基團任選被選自下列的基團取代：羥基、鹵素原子、氰基、硝基、氨基、烷基、環(huán)烷基或烷氧基，其中氨基任選被1或2個C_1-4烷基取代；

R³代表氫原子、鹵素原子、羥基、硝基、氰基、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)烷基，其中烷基、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)烷基任選被選自下列的基團取代：羥基、鹵素原子、氰基、硝基、氨基、烷基、環(huán)烷基或烷氧基，其中氨基任選被1或2個C_1-4烷基取代；

R⁴代表氫原子、鹵素原子、羥基、硝基、烷基、烷氧基、環(huán)烷基，其中烷基、烷氧基、環(huán)烷基任選被1個或多個選自下列的基團取代：羥基、鹵素原子、氰基、硝基、氨基、烷基、環(huán)烷基或烷氧基，其中氨基任選被1或2個C_1-4烷基取代；

A代表CH或C-Y，其中Y選自鹵素原子、烷基、環(huán)烷基或烷氧基；

或者A和R²一起代表具有C-O-CH₂-CH(CH₃)-結構的橋，其中烷基、環(huán)烷基、烷氧基任選被1個或2個選自下列的基團取代：羥基、鹵素原子、氰基、硝基、氨基、烷基、環(huán)烷基或烷氧基，其中氨基任選被1或2個C_1-4烷基取代；

Q代表4-10元雜環(huán)，該雜環(huán)任選被1個或多個選自下列的基團取代：羥基、鹵素原子、氰基、硝基、氨基、烷基、環(huán)烷基、烷氧基或雜環(huán)烷基，其中氨基任選被1或2個C_1-4烷基取代；雜環(huán)為飽和或不飽和或芳香型的，雜原子選自N、S或O，雜原子個數(shù)為1、2或3；l選自1、2、3或4，優(yōu)選l＝1、2。

本發(fā)明涉及上述通式為(I)的喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特點是：

R²代表低級烷基、環(huán)烷基，這些基團任選被下列基團取代：羥基、鹵素原子、烷基或烷氧基；

R³代表氫原子、鹵素原子、羥基，低級烷基、低級烷氧基、環(huán)烷基，其中低級烷基、低級烷氧基、環(huán)烷基任選被下列基團取代：羥基、鹵素原子、烷基或烷氧基；

R⁴代表氫原子、鹵素原子、硝基、烷基、烷氧基、環(huán)烷基，其中烷基、烷氧基、環(huán)烷基任選被1個或2個選自下列的基團取代：鹵素原子、氰基、氨基、烷基、環(huán)烷基、烷氧基，其中氨基任選被1或2個C_1-4烷基取代；

A選自CH或C-Y，其中Y選自鹵素原子、低級烷基、環(huán)烷基或低級烷氧基，其中低級烷基、環(huán)烷基、低級烷氧基任選被1或2個鹵素原子、烷基、環(huán)烷基或烷氧基取代；Q代表4-8元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地被鹵素原子、烷基、環(huán)烷基、烷氧基或雜環(huán)烷基取代。

本發(fā)明涉及上述通式為(I)的喹諾酮羧酸類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特點是R²代表環(huán)烷基，該環(huán)烷基任選被羥基、鹵素原子、烷基或烷氧基取代。