[發(fā)明專利]一種新型pH依賴型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610130708.4
• 申請日: 2006-12-29
• 公開（公告）號: CN101209246A
• 公開（公告）日: 2008-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 房志仲;王晶晶;米瑩;楊金榮
• 申請（專利權(quán)）人: 天津醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K47/38
• 代理公司: 天津盛理知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 張耀

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型pH依賴型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

從時間藥動學(xué)資料表明，人體與藥物轉(zhuǎn)運有關(guān)的多數(shù)生理功能，如心輸出量，肝、腎血流量，各種體液的分泌速度及pH值，胃腸運動等都有晝夜節(jié)律，使許多藥物的一種或幾種藥動學(xué)參數(shù)因而呈現(xiàn)晝夜變化。臨床實踐證實許多常見病如哮喘、高血壓、心絞痛、關(guān)節(jié)炎都呈晝夜節(jié)律性變化。哮喘最佳給藥時間在清晨4點；高血壓最佳給藥時間在清晨3點等。但是傳統(tǒng)給藥方式往往造成人體白天血藥濃度高，與疾病晝夜節(jié)律不吻合。

口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)(簡稱OCDDS)是指用適當(dāng)方法，使藥物口服后避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放藥物，運送到回盲腸部后釋放藥物而發(fā)揮局部和全身治療作用的一種給藥系統(tǒng)，是一種定位在結(jié)腸釋藥的制劑。近年來這種給藥系統(tǒng)普遍受到關(guān)注，人們逐漸認識到結(jié)腸在藥物吸收及局部治療方面所體現(xiàn)的優(yōu)勢。與胃和小腸的生理環(huán)境比較，結(jié)腸的轉(zhuǎn)運時間較長，而且酶的活性較低，因此藥物的吸收增加，這種生理環(huán)境對結(jié)腸定位釋藥很有利，而且結(jié)腸定位釋藥可延遲藥物吸收時間，對于受時間節(jié)律影響的疾病，如哮喘、高血壓等有一定意義。

根據(jù)釋藥原理，可將口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)分為以下幾種類型：

(1)時控型：根據(jù)制劑口服后到達結(jié)腸所需時間，用適當(dāng)方法制備具有具有一定時滯的時間控制型制劑，即口服后5～12h開始釋放藥物，可達結(jié)腸靶向轉(zhuǎn)運的目的。此類藥物由藥物貯庫和外面包衣層或控制塞組成，包衣層或控制塞可在一定時間后溶解、溶蝕或破裂，使藥物從貯庫內(nèi)芯中迅速釋放發(fā)揮療效。其缺點是到一定時間后就釋放，不容易控制到達的人體部位。

(2)pH敏感型：該法是利用在結(jié)腸較高pH值環(huán)境下溶解的pH依賴性高分子聚合物，如聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素酞酸酯等，使藥物在結(jié)腸部位釋放發(fā)揮療效。其缺點是有時可能因為結(jié)腸病變或細菌作用，其pH低于小腸，使藥物在結(jié)腸不能充分釋藥。

(3)生物降解型：根據(jù)結(jié)腸中細菌的含量要比胃和小腸中要多許多的特點，該法利用了結(jié)腸中細菌產(chǎn)生的酶對某些材料具有專一的降解性能。其缺點是降解材料只是對某種結(jié)腸中細菌有效，而對其結(jié)腸中他種細菌效力差，限制了藥物的使用范圍。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種制備方法簡單的新型pH依賴型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種新型pH依賴型結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)，其特征是采用pH依賴型結(jié)腸定位釋藥的高分子薄膜衣材料作為主要包衣材料，并且使片芯構(gòu)成一種親水性凝膠骨架結(jié)構(gòu)，使包衣膜能在特定的部位溶解(部分在小腸末端，主要在結(jié)腸段)，起到結(jié)腸定位釋放作用。

所述的的片芯處方，由下述原料按重量份額制成：

羥丙甲纖維素??????????????20～90

低取代-羥丙基纖維素???????0～20

糖粉??????????????????????10～70

糊精??????????????????????0～20

聚維酮K₃₀?????????????????0～10

滑石粉????????????????????0～10

硬脂酸鎂??????????????????0～5

所述的包衣液的處方由下列原料按重量份額配比組成：

(1)包衣液配方

A.羥丙甲基纖維素??????????0.5～5

二氧化鈦??????????????????0.2～5

甘油??????????????????????1～10

乙醇??????????????????????30％～80％

B.Eudragit?FS-30D層：Eudragit?FS-30D與水的比例為1∶1～5。

(2)包衣液配方

A.羥丙甲基纖維素??????????0.5～5

二氧化鈦??????????????????0.2～5

甘油??????????????????????1～10

乙醇??????????????????????30％～80％

B.Eudragit?S100層：將Eudragit?S100制成水分散體，含水量為50％～90％。

其所述的制備方法如下所述：

1、片芯制備可采用兩種方法：