[發(fā)明專利]一種運(yùn)送治療眼睛藥劑的脂質(zhì)體組合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610127630.0
• 申請(qǐng)日: 2006-08-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101134017A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉俊仁;賴旗俊;曾云龍;郭松聲;洪基隆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 臺(tái)灣微脂體股份有限公司;美商TLC生物醫(yī)藥公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/40
• 代理公司: 北京連和連知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 馬昭若

技術(shù)領(lǐng)域

概括而言，本發(fā)明涉及藥物輸送，尤其涉及將治療藥劑輸送至患病眼睛的脂質(zhì)體組合物。

背景技術(shù)

發(fā)生在眼底的眼疾(例如，老年性黃斑病變(AMD)及糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR))為造成老人及在發(fā)達(dá)國(guó)家中許多具備生產(chǎn)力的個(gè)人失明的主要原因(Aiello，L?M.(2003)Am.J.Ophthalmol.136，122-135；Klein，R.et?al.，(1992)Ophthalmology?99，933-943)。視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜組織中出現(xiàn)血管新生或形成新血管為這種眼疾的主要特征。這種病理性血管生成會(huì)通過(guò)增加血管通透性，引起視網(wǎng)膜水腫，以及通過(guò)增加血管脆性，導(dǎo)致眼內(nèi)出血或纖維-血管增生并伴隨牽引性及裂孔性視網(wǎng)膜剝離，而造成視力減退(Ferris，F(xiàn).L?et?al.，(1984)Arch?Ophthalmol.102，1640-1642；Archer，D.B.(1999)Eye13，497-523)。目前，這種眼疾被認(rèn)可的治療法包括熱-激光凝固法與光動(dòng)力療法。這種療法具有臨床優(yōu)點(diǎn)，但會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)(早期治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變?cè)囼?yàn)研究組(1991)Ophthalmology?98，766-785；Ciulla，T.A.et.al.(1998)Surv.Ophthalmol.43，134-146；Verteporfin在光動(dòng)力學(xué)療法中用途的研究組(2001)Am.J.Ophthalmol.131，541-560)。此外，接受此類(lèi)治療者疾病呈頑固性與復(fù)發(fā)性的比率較高，且出現(xiàn)嚴(yán)重視力減退的頻率增加(黃斑光凝固研究組(1986)Arch.Ophthalmol.104，503至512；黃斑光凝固研究組(1994)Arch.Ophthalmol.112，489-499)。許多新療法著眼于采用可抑制血管生成過(guò)程的藥劑(Das，A.et.al.(2003)Retinal?and?Eye?Research?22，721-748)。對(duì)于有效的治療而言，藥劑必須以有效的治療濃度存在于病灶一長(zhǎng)段時(shí)間。

眼睛為身體的封閉式器官。眼睛的血液循環(huán)比身體其它部位的血液循環(huán)更緩慢。輸送有效劑量的藥物至眼睛，尤其是眼睛后端，例如視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜組織，仍是一項(xiàng)困難的任務(wù)。目前輸送眼藥的方法包括局部給藥(眼藥水)、全身性給藥(口服或靜脈注射)、結(jié)膜下注射、眼周?chē)⑸?、玻璃體內(nèi)注射及手術(shù)植入。不過(guò)，所有這些方法在將藥物輸送至眼底時(shí)均有所限制。例如，使用局部眼用藥水時(shí)，晶狀體、鞏膜、玻璃體等組織使藥物不易由眼睛前側(cè)移往眼底；通過(guò)口服或靜脈注射的全身性藥物輸送途徑，由于藥物以最佳濃度抵達(dá)目標(biāo)組織時(shí)有引起全身性毒性反應(yīng)之虞，因而亦有所限制；通過(guò)玻璃體內(nèi)注射、眼周?chē)⑸浼笆褂贸掷m(xù)釋放性植入物而使藥物在眼組織內(nèi)達(dá)到治療濃度，這種侵襲性方法由于可能導(dǎo)致出血、感染、視網(wǎng)膜剝離及其它局部損傷，本質(zhì)上具有危險(xiǎn)性。