[發明專利]一種運送治療眼睛藥劑的脂質體組合物

無效

• 申請號: 200610127630.0
• 申請日: 2006-08-31
• 公開（公告）號: CN101134017A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發明（設計）人: 劉俊仁;賴旗俊;曾云龍;郭松聲;洪基隆
• 申請（專利權）人: 臺灣微脂體股份有限公司;美商TLC生物醫藥公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/40
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司
• 代理人: 馬昭若

1.一種脂質體組合物，其用于將高有效負載量的治療藥劑輸送至需要上述治療藥劑的患病眼睛的血管新生部位；其特征是上述脂質體組合物包括：由具多種囊泡形成性脂質組成的粒子形成性成分，及可通過靜電-靜電間的相互作用或疏水基-疏水基間的相互作用而與治療藥劑形成復合物的藥劑載體成分；

其中，上述囊泡形成性脂質選自具有疏水性端部基團及極性端部基團的兩親性脂質所組成的組合，其可以是單種或多種的組合；而上述藥劑載體成分包含具有一個或多個帶負電基團或帶正電基團的化學物質；

其中，上述治療藥劑被包封于上述脂質體組合物中，以及上述包含治療藥劑的脂質體組合物的平均粒徑為約30至200nm，而且將包含上述治療藥劑的脂質體組合物給予病人24小時后，仍蓄積在眼睛的血管新生部位。

2.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述脂質體組合物為平均粒徑在100至200nm之間的微米級粒子。

3.根據權利要求2所述的脂質體組合物，其特征是上述脂質體組合物為平均粒徑在100至150nm之間的微米級粒子。

4.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述脂質體組合物為平均粒徑在30至100nm之間的納米級粒子。

5.根據權利要求4所述的脂質體組合物，其特征是上述脂質體組合物為平均粒徑在50至100nm之間的納米級粒子。

6.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述囊泡形成性脂質為具有以(-CH₂)n所示的長碳鏈的磷脂，其中n至少為14。

7.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述兩親性脂質包含磷脂、二脂酰甘油酯、二脂肪基糖脂、鞘磷脂、鞘糖脂、膽固醇及其衍生物中的單種或多種的組合。

8.根據權利要求7所述的脂質體組合物，其特征是上述磷脂包含磷脂酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲胺酸及鞘磷脂。

9.根據權利要求8所述的脂質體組合物，其特征是上述磷脂包含磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油及磷脂酰乙醇胺。

10.根據權利要求9所述的脂質體組合物，其特征是上述磷脂為選自卵磷脂酰膽堿、氫化卵磷脂酰膽堿、大豆磷脂酰膽堿、氫化大豆磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二花生酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二花生酰磷脂酰乙醇胺及二棕櫚酰磷脂酰甘油所組成的組合。

11.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述粒子形成性成分含有親水性聚合物，上述親水性聚合物具有可附著于脂質分子的長鏈高度水合撓性中性聚合物。

12.根據權利要求11所述的脂質體組合物，其特征是上述親水性聚合物包含分子量在約500至約5000道爾頓之間的聚合物，且上述聚合物選自聚乙二醇、以吐溫加以衍化的聚乙二醇、以二硬脂酰基磷脂酰基乙醇胺加以衍化的聚乙二醇、神經節苷脂GM1所組成的組合。

13.根據權利要求12所述的脂質體組合物，其特征是上述親水性聚合物為分子量為2000道爾頓的聚乙二醇。

14.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述粒子形成性成分包括抗體或勝肽的脂質-復合物。

15.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其特征是上述藥劑載體成分為帶負電的藥劑載體成分，其為選自二價陰離子、三價陰離子、多價陰離子、聚合物型多價陰離子、多陰離子化聚合物所組成的組合。

16.根據權利要求15所述的脂質體組合物，其特征是上述二價與三價陰離子為硫酸根、磷酸根、焦磷酸根、酒石酸根、琥珀酸根、馬來酸根、硼酸根及檸檬酸根離子。

17.根據權利要求15所述的脂質體組合物，其特征是上述多陰離子化聚合物為多陰離子化多元醇或多陰離子化糖。

18.根據權利要求15所述的脂質體組合物，其特征是上述多陰離子化聚合物為聚磷酸鹽、聚乙烯硫酸鹽、聚乙烯磺酸鹽、聚碳酸鹽、酸性聚氨基酸或聚核苷酸。