[發(fā)明專利](S)－或(R)－ε－(2－烷氧乙基)－ε－己內(nèi)酯及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610117814.9
• 申請(qǐng)日: 2006-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN101172972A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉娜;黃成軍;周后元
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號(hào): C07D313/04
• 分類號(hào): C07D313/04;C07C59/125;C07C51/09;C07C69/708
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新穎的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯，其制備方法，以及其作為反應(yīng)中間體的應(yīng)用。

背景技術(shù)

(S)或(R)-6-羥基-8-烷氧基辛酸或其酯可作為重要手性中間體制備(R)-硫辛酸及其對(duì)映異構(gòu)體。Bezbarua等[Bezbarua.M.S，Synthesis，11，1289(1996)]通過生物方法立體選擇性還原6-氧代-8-烷氧基辛酸酯中的羰基從而制得其單一光學(xué)異構(gòu)體，但該方法缺點(diǎn)為生物還原時(shí)空收率低，且所用原料6-氧代-8-烷氧基辛酸酯的制備[Shojiro?Y.，Mitsuo?N.，Yakugaku?Zasshi，80，1170(1960)；Bezbarua?M.S，Synthesis，11，1289(1996)]較為復(fù)雜。

本發(fā)明公開的新穎的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯，可作為反應(yīng)中間體，經(jīng)水解或酯化即可簡(jiǎn)單、高收率制得(S)或(R)-6-羥基-8-烷氧基辛酸或其酯。

本發(fā)明公開的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯的制備方法中需用原料2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮和α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇(TADDOL)。其中，2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮可由2-(2-氯乙基)環(huán)己酮(CN1272487A)經(jīng)簡(jiǎn)單衍生化制得；現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)[Seebach?V.D.，Hel.Chim.Acta，70，954(1987)；Beck.A.K.，Chimia，45，238(1991)]報(bào)道了利用d-酒石酸制備α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇(TADDOL)。

日本科學(xué)家[Tsunoda?T.，Tetrahedron?Lett.，38(44)，7759(1997)；Kaku?H.，Heterocycles，55(5)，847(2001)；Kaku?H.，Chem.Lett.，33(5)，516(2004)]報(bào)道利用(R，R)-TADDOL作包合劑對(duì)消旋2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮進(jìn)行熱力學(xué)控制的去消旋化得到高ee值的(R)-2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮與(R，R)-TADDOL的包合物，且去消旋化不涉及化學(xué)鍵的斷裂及重建，(R)-2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮光學(xué)收率較高。

包合物中主客體分子可通過柱層析分離[Tsunoda?T.，Tetrahedron?Lett.，38(44)，7759(1997)]；另有文獻(xiàn)[Kaupp，G.，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，728(1994)；Toda?F.，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1238(1993)]報(bào)道，類似包合物可通過減壓蒸餾的方法分離。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是公開一種新穎的如式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯：

式I

其中，R₁為C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph。

本發(fā)明的另一目的是提供一種如式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯的制備方法，其合成路線如式V所示：

式V

其中，TADDOL為α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇，R₁為C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph，n＝1、1.5或2。

該方法具體步驟如下：

(1)將式II所示的化合物α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇(TADDOL)，與式IV所示的消旋2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮形成式III所示的包合物：

式II

式III

其中，TADDOL為α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇；Ar為苯環(huán)、萘環(huán)或甲氧基取代的苯環(huán)；R₃＝R₄，為H、C₁-C₂的烷基、-(CH₂)₄-或-(CH₂)₅-；