[發(fā)明專利](S)－或(R)－ε－(2－烷氧乙基)－ε－己內(nèi)酯及其制備方法和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200610117814.9
• 申請日: 2006-10-31
• 公開（公告）號: CN101172972A
• 公開（公告）日: 2008-05-07
• 發(fā)明（設計）人: 劉娜;黃成軍;周后元
• 申請（專利權）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號: C07D313/04
• 分類號: C07D313/04;C07C59/125;C07C51/09;C07C69/708
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

1.一種如式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯：

式I

其中，R₁為C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph。

2.根據(jù)權利要求1所述的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將式II所示的化合物α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇，簡稱TADDOL，與式IV所示的消旋2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮形成式III所示的包合物；

式II

式III

其中，TADDOL為α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇Ar為苯環(huán)、萘環(huán)或甲氧基取代的苯環(huán)；R₃＝R₄，為H、C₁-C₂的烷基、-(CH₂)₄-或-(CH₂)₅-；R₁為C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph；n＝1、1.5或2；

(2)通過柱層析分離法或減壓蒸餾法分離式III所示的包合物中的客體分子2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮和主體分子α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊環(huán)-4，5-二甲醇，制得式IV所示的(R)-或(S)-2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮：

(R)-2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮????(S)-2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮

式IV

其中，R₁為C₁-C₄的烷基或苯乙基-C₂H₄Ph；

(3)將式IV所示的(R)-或(S)-2-(2-烷氧乙基)環(huán)己酮與氧化劑進行Baeyer-Villiger反應，制得式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯。

3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(3)所述的氧化劑為過氧化試劑。

4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于：所述的過氧化試劑為過氧化氫、間氯過氧苯甲酸、過氧醋酸、過氧三氟醋酸、單過氧順丁烯二酸、過甲酸、過苯甲酸、單過鄰苯二甲酸、過對硝基苯甲酸、單過樟腦酸或過苯甲酸鄰磺酸。

5.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(3)所述的氧化劑為過氧化氫時，加入去水劑醋酸酐和/或順丁烯二酸酐提高過氧試劑濃度。

6.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(3)所述的Baeyer-Villiger氧化反應在惰性溶劑中進行。

7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于：所述的惰性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、R₁COOR₂的酯類，其中R₁為C₁～C₄的烷基，R₂為C₁～C₆的烷基。

8.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(3)所述的Baeyer-Villiger氧化反應的反應溫度為-20℃～50℃。

9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于：所述的反應溫度為0℃～40℃。

10.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(3)所述的Baeyer-Villiger氧化反應的反應時間為5～56小時。

11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其特征在于：所述的反應時間為6～35小時。

12.根據(jù)權利要求1所述的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己內(nèi)酯作為一種重要的反應中間體在合成(S)或(R)-6-羥基-8-烷氧基辛酸或其酯中的應用。