[發明專利]多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200610117609.2
• 申請日: 2006-10-26
• 公開（公告）號: CN101167697A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: 李亞平;顧王文;陳伶俐
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/445;A61P25/28
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

1.一種多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，該組合物為微粒狀，按重量份計，包含：多奈哌齊類化合物0.5～5份，具有緩控釋作用的載體材料1～500份。

2.根據權利要求1所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述的多奈哌齊類化合物為多奈哌齊或多奈哌齊與酸形成的鹽。

3.根據權利要求2所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述多奈哌齊與酸形成的鹽為鹽酸多奈哌齊、枸櫞酸多奈哌齊、硫酸多奈哌齊、或酒石酸多奈哌齊。

4.根據權利要求1所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述組合物還包含乳化劑、凝聚劑、固化劑、抗粘劑、分散劑、交聯劑或支架劑。

5.根據權利要求1所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述的具有緩控釋作用的載體材料選自明膠、殼聚糖、阿拉伯膠、海藻酸鹽、白蛋白、淀粉及淀粉衍生物、羧甲基纖維素鹽、丁酸乙酯纖維素、白氨酸-谷氨酸芐酯共聚物、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乳酸、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、ε-己內酯丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐、羧甲基葡聚糖、乙烯/聚乙烯醇縮聚物和松香季戊四醇酯中的一種或幾種的混合物。

6.根據權利要求1所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述微粒的粒徑小于500μm。

7.根據權利要求4所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述的乳化劑選自甘油、極性多元醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、溴化十六烷基三甲基銨、十六烷基硫酸化蓖麻油、單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油棕櫚酸酯、聚甘油月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單油酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、脂肪酸三梨坦類、聚三梨酯、賣澤類、芐澤類、平平加、乳白靈A、乳化劑OP、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃、白及膠、果膠、桃膠、海藻酸鈉、瓊脂、酪蛋白、膽酸鈉、和甲基纖維素；所述的支架劑選自氨基酸、乳糖、甘露糖、葡萄糖、海藻糖、阿拉伯膠、木糖醇、山梨醇、果糖及其混合物。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物，其特征在于，所述的多奈哌齊類物質長效緩控釋組合物為注射制劑或口服制劑。

9.一種權利要求1至8中任一項所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括：

利用溶劑和乳化劑將多奈哌齊類化合物與載體材料配制成乳狀液，脫溶劑后，得到多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物；

或者將多奈哌齊類化合物分散或溶解在載體溶液或熔體中，通過載體的凝聚和/或固化，得到多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物；

或者將多奈哌齊類化合物分散或溶解在載體材料單體的乳狀液中，使載體材料的單體聚合，得到多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物；

其中，多奈哌齊類化合物的用量為0.5～5份，載體材料的用量為1～500份。

10.根據權利要求9所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物的制備方法，其特征在于，所述的方法為：將所述的載體材料溶解在易揮發的有機溶劑中，然后將多奈哌齊類化合物溶解或分散在載體材料溶液中，加入含乳化劑的油相或水相制成乳狀液，蒸發除去有機溶劑，分離即得多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物；其中所述的有機溶劑為氯仿、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的一種或幾種的混合物；所述的油相為液體石蠟、蓖麻油、玉米油、礦物油、棉籽油、橄欖油、油酸、葵瓜子油、甘油、丙二醇中的一種或幾種的混合物。

11.根據權利要求9所述的多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物的制備方法，其特征在于，所述的方法為：將含乳化劑的載體材料溶液與多奈哌齊類化合物水溶液混合制成W/O型乳狀液，再加入含乳化劑的水作連續相制備W/O/W型復乳，或者將載體材料溶液與含乳化劑的多奈哌齊水溶液混合制成O/W型乳狀液，再加入含乳化劑的油相制成O/W/O型復乳，然后蒸發除去溶劑，分離即得多奈哌齊類化合物長效緩控釋組合物。