[發明專利]十五碳三苯基膦鹽的合成方法

有效

• 申請號: 200610116261.5
• 申請日: 2006-09-20
• 公開（公告）號: CN101148434A
• 公開（公告）日: 2008-03-26
• 發明（設計）人: 勞學軍;沈潤溥;耿偉;葉偉東
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07C403/24
• 分類號: C07C403/24;C07F9/50
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

1.一種十五碳三苯基膦鹽的合成方法，其特征在于該方法如下式表示：

具體包括下列步驟：

(1)制備C₉單元：

3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮溶于二氯甲烷溶劑中，摩爾配比1∶4.5～5.0，在室溫下，加入催化劑量的對甲苯磺酸，再攪拌滴加雙羥基保護劑乙烯基乙醚，摩爾比為1∶2，混合攪拌反應4小時，加稀堿溶液中和，萃取濃縮后得C₉單元；

(2)制備化合物3(5-[5-(1-乙氧基乙氧基)-3-甲基戊-3-烯-1-炔基]-2，4，6，6-四甲基-5，6，7，7a-四氫苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-醇)和化合物4(5-[3-(1-乙氧基乙氧基)-3-甲基戊-4-烯-1-炔基]-2，4，6，6-四甲基-5，6，7，7a-四氫苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-醇)；

C₉單元和C₆單元采用強堿丁基鋰在低溫下縮合得到化合物3和4；

(3)制備化合物5(5-[5-(1-乙氧基乙氧基)-3-甲基戊-1，3-二烯]-2，4，6，6-四甲基-5，6，7，7a-四氫苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-醇)和化合物6(5-[3-(1-乙氧基乙氧基)-3-甲基戊-1，4-二烯]-2，4，6，6-四甲基-5，6，7，7a-四氫苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-醇)

C₉單元溶于有機溶劑，在乙酸酸性條件下批次加鋅粉氫化炔基得到化合物5和6；

(4)制備十五碳三苯基膦鹽及蝦青素：

在醇與水的溶劑中，三苯基膦與化合物5或6攪拌，冷卻條件下滴加濃硫酸反應0.5～20小時，反應畢，加入十碳雙醛和NaOH水溶液，攪拌3小時，析出結晶，經過濾后得到蝦青素。

2.根據權利要求1所述的一種十五碳三苯基膦鹽的合成方法，其特征在于步驟(1)的對甲苯磺酸加入量為3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮摩爾量的3％～5％。

3.根據權利要求1所述的一種十五碳三苯基膦鹽的合成方法，其特征在于步驟(2)的丁基鋰用量為3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮摩爾量的1～1.2。

4.根據權利要求1所述的一種十五碳三苯基膦鹽的合成方法，其特征在于步驟(4)所述醇與水溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或其混合物；醇類與水的比例為0∶100-95∶5，優選為50∶50-80∶20，所述反應溫度為-20℃-30℃，優選為0℃-10，反應時間為0.5小時-20小時。