[發(fā)明專利]以混聚酸酐為中小分子藥物載體制備可注射給藥制劑的方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200610112056.1
• 申請(qǐng)日: 2006-08-30
• 公開（公告）號(hào): CN101134012A
• 公開（公告）日: 2008-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王永峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王永峰
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K47/34;A61K45/06
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1.一個(gè)以混聚酸酐為中小分子藥物的載體制造注射給藥制劑的方法和應(yīng)用；其特點(diǎn)之一是承載于混聚酸酐中的藥物結(jié)晶態(tài)和不定型態(tài)的比例，承載的藥量，和混聚酸酐承載微粒系統(tǒng)粒徑的大小是按照承載的藥物的溶出速度，注射應(yīng)用的范圍和環(huán)境控制性制造的；另外的特點(diǎn)是承載于混聚酸酐中的藥物量和藥物的溶出速度可以通過混加不同比例的脂溶，水溶或兩性物質(zhì)控制性完成。

2.權(quán)利要求1中作為中小分子藥物的載體的混聚酸酐包括由任意兩個(gè)不同有機(jī)酸通過聚合反應(yīng)生成的混聚酸酐，聚[1，3-雙-對(duì)-羧酸苯氧丙烷∶葵二酸][p(CPP∶SA)20∶80]，聚[十八碳烯(9)酸二聚體∶葵二酸][p(FAD∶SA)50∶50]，聚[芥酸二聚體∶葵二酸][p(EAD∶SA)50∶50]和聚[富馬酸-葵二酸酸酐][p(FA∶SA)]等，尤其是聚[1，3-雙-對(duì)-羧酸苯氧丙烷∶葵二酸][p(CPP∶SA)20∶80]。

3.權(quán)利要求1中混聚酸酐載體承載的中小分子藥物包括分子量100-2000道爾頓(Dalton)的抗生素(antibiotics)，抗癌藥(antitumor)，抗炎藥(Antiinflammation)，甾體激素，肽類藥物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物[鎮(zhèn)靜藥(sedative)，鎮(zhèn)痛藥(analgesia)，抗癲癇(Antiepileptic)，抗帕金森(Antiparkinson)，抗精神病(Antipsychotics)，抗憂郁(Antidepressant)，戒毒和戒煙藥物(antiaddiction)]麻醉(Anesthetics)，抗甲狀腺，糖尿病∶抗瘧∶抗過敏∶鎮(zhèn)咳∶降壓∶抗血管生成藥。

4.權(quán)利要求1中以混聚酸酐為中小分子藥物的載體制造注射給藥的制劑，包括混有和不混有抗菌保護(hù)劑，抗氧化劑，助(tonicity)效劑，助溶劑，緩沖劑，穩(wěn)定劑等可注射給藥的溶液，懸濁液，和乳液.

5.權(quán)利要求1和4中以混聚酸酐為中小分子藥物的載體制造注射給藥制劑的液體系統(tǒng)，包括生理鹽水，醇類，和混合一定比例的土溫(Tween)，甘露(糖)醇，羧甲基纖維素鈉，植物油，甘油，聚乙二醇，及油酸酯的生理鹽水和醇類。

6.權(quán)利要求1，4和5中以混聚酸酐為中小分子藥物的載體制造注射給藥制劑，可以注射到身體的任何一個(gè)器官和部位，包括：靜脈，肌肉，皮內(nèi)，皮下，關(guān)節(jié)內(nèi)，滑液內(nèi)，脊柱內(nèi)，鞘內(nèi)，動(dòng)脈內(nèi)，心內(nèi)，以及顱內(nèi)，病灶內(nèi)，腫瘤內(nèi)等。

7.權(quán)利要求1中以混聚酸酐為中小分子藥物載體，制造含相對(duì)固定比例的結(jié)晶態(tài)和不定型態(tài)的藥物的注射給藥制劑，是通過控制噴霧干燥，單乳化法和復(fù)(雙)乳化法的條件和工藝，制造出含不定形態(tài)藥物比例高的藥物溶出快的系統(tǒng)，含結(jié)晶態(tài)藥物比例高的藥物溶出慢的系統(tǒng)，和含不定形態(tài)和結(jié)晶態(tài)藥物比例適中的載藥系統(tǒng)。

8.權(quán)利要求1和7中以混聚酸酐為中小分子藥物載體，由噴霧干燥法制造藥物以不定型態(tài)為主，適合注射給藥制劑的條件和工藝是配制相對(duì)低濃度藥物的噴霧液，選用沸點(diǎn)相對(duì)低的溶劑，采用相對(duì)低的加液速度，采用相對(duì)高的霧化氣壓力，采用相對(duì)高的熱氣流量，采用相對(duì)高的進(jìn)氣和出氣的溫度。制造藥物以結(jié)晶態(tài)藥物為主的制劑是配制相對(duì)高濃度的藥物噴霧液，選用沸點(diǎn)相對(duì)高的溶劑，采用相對(duì)高的加液速度，采用相對(duì)低的霧化氣壓力，采用相對(duì)低的熱氣流量，采用相對(duì)低的進(jìn)氣和出氣的溫度。

9.權(quán)利要求1和7中以混聚酸酐為中小分子藥物載體，由單乳化法和復(fù)(雙)乳化法制造藥物以不定型態(tài)為主適合注射給藥的制劑條件和工藝是調(diào)整和控制有機(jī)溶劑揮發(fā)和乳粒硬化的速度，乳粒硬化的速度快，制備的混聚酸酐顆粒中藥物的不定形態(tài)高，乳粒硬化的速度慢，制備的混聚酸酐顆粒中結(jié)晶態(tài)藥物比例高.

10.權(quán)利要求1中，以混聚酸酐為中小分子藥物的載體，制造承載藥量劑量高低不同的注射給藥制劑系統(tǒng)，是獲得理想的藥物溶釋速度和適合理想的注射應(yīng)用的范圍和環(huán)境的一個(gè)重要手段，承載的藥量超過10％(包括10％)時(shí)，藥物的釋放速度(量)明顯的同混聚酸酐顆粒中載藥量成比例的變化。