[發明專利]一種補鐵劑組合物,其制備方法和應用

在審

• 申請號: 200610109951.8
• 申請日: 2006-08-25
• 公開（公告）號: CN101129351A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 孫衛;許學書;謝靜莉;吳煒鋒;顧志敏
• 申請（專利權）人: 內蒙古百金納投資有限責任公司;華東理工大學
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K9/20;A61K47/38;A61P3/02
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 薛俊英;王維玉

技術領域

本發明涉及一種具有補鐵作用的藥物組合物，其制備方法，以及含有該組合物的藥物制劑、保健品或食品，該組合物用于鐵缺乏癥的預防與治療。具體的，該組合物含有甘氨酸亞鐵作為活性成分。

背景技術

鐵是人體必需的微量元素之一。是人體許多生理過程中不可取少的物質，也是血紅蛋白的核心部分，人對鐵的需要量因年齡和生理狀況不同而不同。根據中國營養學會制定的中國居民膳食營養素參考攝入量規定，鐵的每日推薦攝入量為1-10歲為12mg/天，11-18歲男性為15-20mg/天，女性為18-25mg/天，18-50歲人士為15mg/天。孕期早期婦女為15mg/天，中期為25mg/天，晚期為35mg/天，乳母則為25mg/天。

貧血是指血液中紅細胞數以及血紅蛋白低于正常值的一種疾病。常見的貧血可分為小細胞低色素貧血、巨紅細胞貧血和再生障礙性貧血。

缺鐵性貧血(IDA)是指體內貯存鐵不足，影響血紅蛋白合成所引起的一種小細胞低色素性貧血。是世界各地包括我國貧血中最常見的一種。本病發病率甚高，幾乎遍及全球，無論城市或鄉村，兒童、成年或老年人均可發生。在鉤蟲病流行地區，發病率特別高。據世界衛生組織調查報告，全世界約有10％～30％的人群有不同程度的缺鐵。男性發病率約10％，女性大于20％。亞洲發病率高于歐洲。

三價鐵和有機鐵在腸道內不容易吸收，必須變成游離的二價鐵才被吸收，故多采用二價鐵做為補鐵劑。目前補鐵藥物的主要成分為硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵等，這些補鐵劑的生物利用度較低，人體難以充分吸收利用，而且硫酸亞鐵等無機補鐵劑對腸胃有較大刺激。

非血紅素鐵的吸收則受到較多因素的影響，胃腸道中的pH對鐵復合物的形成及溶解性有一定作用，進而影響鐵的吸收；據張和平等人的研究表明(pH、抗壞血酸對硫酸亞鐵化學狀態的影響，內蒙古農牧學院學報，1994年12月)，抗壞血酸的存在可以促進亞鐵的溶解，促進其離子化以及保持離子態鐵穩定地以二價形式存在，有效地防止了亞鐵在高pH環境下的不溶及二價鐵被氧化為三價鐵。國外研究表明：抗壞血酸在胃酸條件下表現為具有還原性，但由于抗壞血酸的穩定性與pH密切相關，在酸性條件下，抗壞血酸相對較穩定，隨pH升高，其穩定性下降，而且隨貯存時間的延長，其損失率將加大，所以隨pH升高，時間延長，抗壞血酸的還原作用減弱(Noidm?S.J.et?al.Effect?of?pH?and?ascorbic?acidon?iron?valence?in?model?system?and?in?food.J.food?Sci.1981，46：606)。抗壞血酸作為一種抗氧化劑，是鐵吸收的有效促進因子，其有助于Fe³⁺向Fe²⁺的轉變并保持+2價，后者是鐵的吸收狀態；同樣，檸檬酸、乳酸、丙酮酸、琥珀酸以及酒石酸等也可促進鐵的吸收。

Krishnan等人在2005年8月4日公開的美國專利申請，其公開號為US2005/0170014A1之中公開了以羰基鐵為活性成分的補鐵劑。該補鐵劑中所含有的羰基鐵的含鐵量可達98％，但是其中所含的鐵是0價鐵，因此需要在一定的環境條件下轉化成二價鐵后才能被人體吸收。

目前使用的補鐵劑普遍存在的兩個問題：1)鐵在腸胃道吸收差，生物利用度低；2)鐵對腸胃道粘膜有刺激性，可以導致惡心、嘔吐、腹痛和便秘。

本發明人研究發現以甘氨酸亞鐵絡合物和抗氧化劑為主要成分的補鐵劑組合物可以克服現有技術的補鐵劑所存在的缺陷。甘氨酸亞鐵是鐵與甘氨酸的內絡合物，其分子式是：(C₂H₄O₂N₂)₂Fe??其中的含鐵量為27.5％。雖然其含鐵量不及羰基鐵，但是，其中所含的鐵是二價鐵，而不是原子鐵，易于被人體吸收。其中的甘氨酸和鐵均是營養源，具有較好的營養效價，是接近于體內天然狀態的微量元素補充劑，可以被完全吸收和利用。甘氨酸亞鐵具有良好的化學穩定性，可避免礦物質之間的相互拮抗作用，且具有溶解性好、吸收率高、無刺激、無毒害等優點。

本發明的補鐵劑是高效吸收利用的補鐵劑，并可有效地防止亞鐵在高pH環境下被氧化為三價鐵，從而確保藥劑對缺鐵性貧血的療效，可用于治療或預防鐵缺乏癥。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種具有補鐵作用的藥物組合物，該組合物含有甘氨酸亞鐵、抗氧化劑以及藥用載體。